[发明专利]胃泌素肽免疫原性组合物

权利要求书

1.一种免疫原性组合物，包括：

a.定向佐剂，其包括至少一种与TLR9配体和第一肽α-螺旋连接的抗-CD32部分；及

b.胃泌素-17肽免疫原，其与卷曲到第一肽α-螺旋的第二肽α-螺旋连接，其中肽免疫原是以下任一种：

(i)人胃泌素-17，由SEQ ID 1、SEQ ID 2、SEQ ID 4、SEQ ID 6、SEQ ID 8或SEQ ID 9的氨基酸序列组成；或

(ii)恒河猴或鼠胃泌素-17；

其中所述抗-CD32部分选自特异性结合CD32的蛋白质或肽；

其中所述TLR9配体是TLR9激动剂，选自A、B和C类CpG寡脱氧核苷酸。

2.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其包括至少两个与第二肽α-螺旋连接的肽免疫原。

3.根据权利要求2所述的免疫原性组合物，其包括2、3或4个与第二肽α-螺旋连接的肽免疫原。

4.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述抗-CD32部分选自抗-CD32抗体、抗体片段和肽。

5.根据权利要求4所述的免疫原性组合物，其中所述抗-CD32部分是靶向CD32a。

6.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，包括一个或多个接头序列，其中所述一个或多个接头序列由甘氨酸与/或丝氨酸与/或赖氨酸残基组成。

7.根据权利要求6所述的的免疫原性组合物，其中所述一个或多个接头序列由SEQ ID12或13氨基酸序列组成。

8.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，由SEQ ID 10或SEQ ID 11氨基酸序列组成。

9.包括权利要求1至8任一项所述免疫原性组合物及药学上可接受的载体的疫苗。

10.用于制备权利要求1至8任一项所述免疫原性组合物的试剂盒，包括以下组分：

a.定向佐剂，其包括至少一种与TLR9配体和第一肽α-螺旋连接的抗-CD32部分；及

b.胃泌素-17肽免疫原，其连接与第一肽α-螺旋匹配的第二肽α-螺旋，其中肽免疫原是以下任一种：

(i)人胃泌素-17，由SEQ ID 1、SEQ ID 2、SEQ ID 4、SEQ ID 6、SEQ ID 8或SEQ ID 9的氨基酸序列组成；或

(ii)恒河猴或鼠胃泌素-17；

其中所述抗-CD32部分选自特异性结合CD32的蛋白质和肽；

其中所述TLR9配体是TLR9激动剂，选自A、B和C类CpG寡脱氧核苷酸。

11.权利要求1至8任一项所述的免疫原性组合物，其用于处理患胃泌素依赖性疾病的主体，所述胃泌素依赖性疾病为胃泌素依赖性肿瘤、胃泌素依赖性癌症或胰腺癌。

12.权利要求1至8任一项所述的免疫原性组合物，其用于处理患胃泌素依赖性疾病的主体，所述胃泌素依赖性疾病为胃溃疡、胃食管返流疾病(GERD)、终末期肾功能衰竭(ESRF)或肥胖病。

13.根据权利要求11所述的免疫原性组合物，其中采用初免-加强策略，向主体施用有效量的所述组合物。

14.根据权利要求11所述的免疫原性组合物，其中每次向主体施用所述组合物的有效量是0.0001-2mg。

15.根据权利要求11所述的免疫原性组合物，其中所述主体进一步接受化学疗法处理。

16.根据权利要求11所述的免疫原性组合物，其在主体内触发保护性免疫响应，抗人胃泌素-17的血清IgG滴度是至少1/1000。