[发明专利]用于作为佐剂使用的β-糖脂

说明书

本发明涉及β‑糖脂衍生物、其制剂和其在疫苗中作为适合于与用于疫苗预防和治疗的抗原共施用的佐剂的用途。在某些实施方案中，本发明的β‑糖脂衍生物还以其成盐或络合物形式适合于与用于治疗和预防目的两者或用于疫苗预防和治疗两者的抗原共施用。

技术领域

本发明涉及β-糖脂衍生物、其在疫苗中作为佐剂的制剂和用途。

本发明发生于药物领域并特别发生于用于疫苗的佐剂领域。

具体地，本发明涉及β-糖脂衍生物、及其在疫苗中作为适合于与用于细菌性和病毒性疾病的抗原共施用的疫苗佐剂的用途。

背景技术

佐剂是当连同抗原一起施用时增强生物体的免疫应答的物质。疫苗制剂中使用的佐剂旨在通过施用可能的最小量的抗原引发免疫应答，并因此避免源自暴露于大剂量抗原的任何可能的风险。以该方式进行的疫苗程序促进能够以其特异性和记忆引发“二次应答”的免疫记忆的形成，并允许生物体在重复暴露的过程中以较低效率和速度识别外源性抗原。基于预形成的抗体的存在和对给定抗原的较大频率的细胞特异性的二次应答，允许快速消除病原体(抗原衍生自该病原体)，并防止由该病原体本身诱发的疾病所基于的生理病理过程。因此，佐剂是疫苗制剂中的不可缺少的组分，并且事实上已是配制现代疫苗制剂所必需的要求。例如，它们存在于抗甲型肝炎病毒和抗乙型肝炎病毒、抗人乳头瘤病毒(HPV)、抗乙型流感嗜血杆菌(B-type Haemophilus influenzae)、抗肺炎球菌感染和抗许多其他感染的疫苗制剂中。

佐剂尽管增加免疫应答的持续时间和强度，对免疫系统既不引起特异性效应也不引起持久效应。此外，它们还可被用于其他目的，诸如降低多组分疫苗的毒性或改善多组分疫苗的稳定性。出于这些原因，佐剂的选择对使用通常包含天然或合成抗原物质以避免由减毒或灭活的病原体的使用诱发的问题的现代疫苗通常是关键的。

目前，更通常使用的人类疫苗的佐剂是铝盐，典型地氢氧化铝、磷酸铝和硫酸铝钾。

最近，先天免疫的原则已被用于开发新类别的佐剂，其包含多种类型的油乳剂或脂质体、细菌产物诸如脂质A、病毒产物和皂苷。

对于这些物质中的许多，尽管确切的作用机制是未知的，存在如下的证据：表明它们通过先天免疫系统的细胞的募集效应和活化效应起作用、改进细胞处理和呈递抗原以特别地目的在于引发特异性免疫应答或甚至特异性靶向机制或储存效应的能力。最近，鉴定和开发新的佐剂的巨大推动力已通过降低包含高度纯化的抗原的疫苗和抗慢性病诸如例如HIV、寄生虫疾病和某些肿瘤形式的疫苗中的毒性的需求来确定。

已知α-磺基奎诺糖苷存在于所有光合生物体，诸如藻类和陆生植物中。(H.DANIEL等，1961.The plant sulfolipid.Identification of 6-sulfo quinovose,JACS,83,1765-1766；M.LEPAGEH等，1961.The Plant Sulfolipid.Isolation and Properties ofSulfoglycosyl Glycerol,JACS,83,157-159；M.MIYANO等，1962.The PlantSulfolipid.VI.Configuration of the Glycerol Moiety,JACS,84,57-58；L.Y.Okaya,1964.The plant sulfolipid:a crystallographic study.Acta Cryst.17,1276-1282；Frank D.等，The Lipid Handbook第3版，CRC Press,Boca Raton,2007,123-128页)。

发明内容

目前，因此存在对发现作为疫苗佐剂应用的生理学上可接受的物质的强烈需求。

本发明的目的是发现适合于作为疫苗制剂中的药学上可接受的佐剂的物质。

所述目的通过用于作为疫苗佐剂使用的具有式(I)的β-糖脂衍生物：