[发明专利]Zeste增强子同源物2的抑制剂有效
| 申请号： | 201480033093.6 | 申请日： | 2014-04-25 |
| 公开（公告）号： | CN105308038B | 公开（公告）日： | 2018-05-29 |
| 发明（设计）人： | 小查尔斯.W.布莱克利奇;J.L.伯吉斯;N.W.约翰逊;J.卡斯帕雷克;S.D.奈特;L.V.拉弗朗斯第三;J.I.卢恩戈;W.H.米勒;K.A.纽兰德;S.P.罗默里尔;M.舒尔茨;D-S.苏;田新荣 | 申请（专利权）人： | 葛兰素史密斯克莱知识产权（第2号）有限公司 |
| 主分类号： | C07D405/14 | 分类号： | C07D405/14;C07D413/14;C07D401/12;C07D409/12;C07D409/14;A61K31/381;A61K31/4427;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 曹立莉;许斐斐 |
| 地址： | 英国米德*** | 国省代码： | 英国;GB |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 式( I ) 同源物 抑制剂 增强子 药物组合物 治疗癌症 制备 | ||
1.化合物，其为:
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-异丙氧基-3-甲基噻吩-2-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-3-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-氯-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-3-甲基噻吩-2-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-(((反式)-4-(二甲基氨基)环己基)(乙基)氨基)-3-甲基噻吩-2-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-(((顺式)-4-(二甲基氨基)环己基)(乙基)氨基)-3-甲基噻吩-2-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(((顺式)-4-(二甲基氨基)环己基)(乙基)氨基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(((反式)-4-(二甲基氨基)环己基)(乙基)氨基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
4-((4-(((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)氨基甲酰基)-3-甲基噻吩-2-基)(乙基)氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(哌啶-4-基)氨基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(1-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)乙基)噻吩-3-甲酰胺；
5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-N-((6-甲基-2-氧代-4-(三氟甲基)-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)噻吩-3-甲酰胺；
5-(((反式)-4-(二甲基氨基)环己基)(乙基)氨基)-4-甲基-N-((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)噻吩-3-甲酰胺；
5-(((反式)-4-(二甲基氨基)环己基)(乙基)氨基)-4-甲基-N-((4-甲基-2-氧代-6-(三氟甲基)-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)噻吩-3-甲酰胺；
5-(((反式)-4-(二甲基氨基)环己基)(乙基)氨基)-N-((4-甲氧基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
2-溴-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
4-((4-(((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)氨基甲酰基)-3-甲基噻吩-2-基)(羟基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(羟基(哌啶-4-基)甲基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡咯烷-2-基)噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基-5-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)噻吩-3-甲酰胺；
3-(4-(((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)氨基甲酰基)-3-甲基噻吩-2-基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基-5-(2-甲基吡咯烷-1-基)噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基-5-(1-吗啉代乙基)噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(1-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)乙基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(1-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)丙基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基-5-(1-吗啉代丙基)噻吩-3-甲酰胺；
5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-N-((1,4,6-三甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)噻吩-3-甲酰胺；
5-(((反式)-4-(二甲基氨基)环己基)(乙基)氨基)-4-甲基-N-((1,4,6-三甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)噻吩-3-甲酰胺；
(E)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基-5-(1-(哌啶-4-基)丙-1-烯-1-基)噻吩-3-甲酰胺；
((反式)-4-((E)-1-(4-(((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)氨基甲酰基)-3-甲基噻吩-2-基)丙-1-烯-1-基)环己基)氨基甲酸叔丁酯；
5-((E)-1-((反式)-4-氨基环己基)丙-1-烯-1-基)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-((E)-1-((反式)-4-(二甲基氨基)环己基)丙-1-烯-1-基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
5-(((反式)-4-氨基环己基)(羟基)甲基)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(((反式)-4-(二甲基氨基)环己基)(羟基)甲基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
4-(1-(4-(((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)氨基甲酰基)-3-甲基噻吩-2-基)丙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基-5-(1-(哌啶-4-基)丙基)噻吩-3-甲酰胺；
(S)-(-)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(1-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)丙基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
(R)-(+)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(1-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)丙基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
5-(1-((反式)-4-氨基环己基)丙基)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
(-)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(1-((反式)-4-(二甲基氨基)环己基)丙基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
(+)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(1-((反式)-4-(二甲基氨基)环己基)丙基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
(+)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(1-((顺式)-4-(二甲基氨基)环己基)丙基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
(-)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(1-((顺式)-4-(二甲基氨基)环己基)丙基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基-5-(1-(哌啶-4-亚基)丙基)噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基-5-(1-(哌啶-4-基)乙烯基)噻吩-3-甲酰胺；
2-溴-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(((反式)-4-(二甲基氨基)环己基)(乙基)氨基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
2-氰基-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(((反式)-4-(二甲基氨基)环己基)(乙基)氨基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
2-溴-5-(二乙基氨基)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
2-氯-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-2,4-二甲基噻吩-3-甲酰胺；
2-氰基-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)噻吩-3-甲酰胺；
3-(3-(((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)氨基甲酰基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基噻吩-2-基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-2-(吡咯烷-3-基)噻吩-3-甲酰胺；
4-(3-(((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)氨基甲酰基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-2-(哌啶-4-基)噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-2-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-2-(1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基)噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-2-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基((反式)-4-(乙基(甲基)氨基)环己基)氨基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
(4-(((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)氨基甲酰基)-3-甲基噻吩-2-基)(乙基)氨基甲酸乙酯；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(1-异丙基哌啶-4-基)氨基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(3-氟哌啶-4-基)氨基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基-5-(2-(哌啶-4-基)吡咯烷-1-基)噻吩-3-甲酰胺；
5-([2,4'-联哌啶]-1-基)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基-5-(1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)噻吩-3-甲酰胺；
(Z)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基-5-(5-吗啉代戊-2-烯-3-基)噻吩-3-甲酰胺；
(Z)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基-5-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)己-2-烯-3-基)噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-4-甲基-5-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)己-3-基)噻吩-3-甲酰胺；
(Z)-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(6-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)己-2-烯-3-基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-2-(呋喃-3-基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-2-(呋喃-2-基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(((反式)-4-(二甲基氨基)环己基)(乙基)氨基)-2-(呋喃-3-基)-4-甲基噻吩-3-甲酰胺；或
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-3-甲酰胺；
或其药学上可接受的盐。
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