[发明专利]组织结构体及其制作方法

说明书

提供全面地捕捉成熟细胞的基因模式的组织结构体及其制作方法。组织结构体是通过与从血管细胞、间充质细胞、由血管细胞分泌的因子、由间充质细胞分泌的因子、由血管细胞与间充质细胞两者存在而分泌的因子所组成的组中选择的至少一种细胞和/或因子一起，将来自干细胞的内胚层、外胚层或中胚层细胞进行共培养而得到的组织结构体；对于多种功能使用皮尔逊积差相关系数(Pearson product‑moment correlation coefficient)测定出的值，所述组织结构体由该值相比于从胎儿采集的细胞或生物体组织更接近从成人体采集的细胞或生物体组织的值的生物体组织而构成。

技术领域

本发明涉及由干细胞例如人工多能性干细胞等未分化细胞发展成具有能够匹敌成熟组织的功能的组织结构体及其制作方法。

背景技术

近年来，进行了如下尝试：使具有向各种功能细胞分化的能力的例如iPS细胞这样的多能性干细胞分化成具有目标脏器或细胞所特有的功能的细胞，将其用于创新药筛选、再生医疗(例如，非专利文献1)。但是，这只不过是将体内(in vivo)的功能的一部分得以再现而已，其功能与生物体内的功能相比较显著地低。

在创新药筛选试验中，要求表现出与在生物体内的试验即所谓的in vivo试验同样的药物敏感性、毒性反应。为了在这样的用途中应用，上述的现有技术是不充分的，正在寻求一种更成熟化的、即表现出与生物体内的细胞所具有的功能相匹敌水平的功能的细胞。

虽然在再生医疗领域中进行着脏器移植、人工脏器移植，但却存在有供体不足、排斥反应这样的问题。例如，对于严重的脏器衰竭，在临床现场进行脏器移植、利用人工脏器的置换治疗。但是，对于脏器移植而言，存在有排斥反应、绝对的供体不足；对于人工脏器而言，只不过是仅将功能的一部分短时间替代而已，等等(例如，专利文献1、2)，仍然存在着根本性的未解决问题。对于人为制造出人体组织而言，虽然可以考虑使用终末分化的细胞向单体(支架材料)进行细胞接种的方法等；但对于肝脏等具有复杂的高级功能的脏器，现状是还不存在确立的方法(非专利文献2)。

这样，虽然正在寻求最终分化的成熟细胞或生物体组织，但现状是尚未实现。例如，对于肝功能，以下说明对成人体和现有的分化细胞进行比较的例。

作为肝细胞的药物代谢酶之一的细胞色素P450具有57种基因，由此可知细胞具有非常多的功能。通过它们同时起作用或者根据需要起作用而维持生命。

另外，可以确认，肝细胞中甚至到达80的基因的表达量随着从胎儿期至成为成人体而增加。进而，对于胰脏，非专利文献3、4中示出了在生成过程中，随着细胞成熟基因表达分布图发生变化。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平9-56814号公报

专利文献2：日本特开2004-166717号公报

专利文献3：国际公开第2013/047639号

专利文献4：国际公开第2007/058105号

专利文献5：国际公开第2008/066199号

非专利文献

非专利文献1：Maya Schuldiner、等著Effects of eight growth factors onthe differentiation of cells derived from human embryonic stem cells、PNAS,97vol21、2000年10月10日(Published online)、pp.11307-11312