[发明专利]与特异性生物活性货物肽偶联的源自人类的细胞渗透肽的结构、制造和用途

权利要求书

1.一种偶联物，其包含：

包含同源域结构并且具有如SEQIDNo.1至19中的任一者所描述的多肽序列或其变体 的第一区；以及

与所述第一区并不天然缔合的包含功能或调控多肽或蛋白质的第二区。

2.一种偶联物，其包含：

包含HOXD12同源域或HOXC12同源域中的至少一者的第一区；以及

与所述第一区并不天然缔合的包含功能或调控多肽或蛋白质的第二区。

3.如权利要求1或2所述的偶联物，其中所述第二区包括NEMO结合域、源自PC1CTT的融 合蛋白质、恢复具有遗传性酶缺乏的受试者中的酶功能的酶、RPE65的基因产物、锌指肽、 Ag85A99-118表位肽、或Ag85A70-78表位肽中的至少一者。

4.如权利要求3所述的偶联物，其中所述NEMO结合域具有SEQ.IDNo.20所列的多肽序 列或其变体。

5.如权利要求3所述的偶联物，其中所述源自PC1CTT的融合蛋白质具有SEQ.IDNo.23 或26中的至少一者所列的多肽序列或其变体。

6.如权利要求3所述的偶联物，其中所述恢复具有遗传性酶缺乏的受试者中的酶功能 的酶具有SEQ.IDNo.30、45或48中的至少一者的多肽序列或其变体。

7.如权利要求3所述的偶联物，其中所述RPE65的基因产物具有包括至少SEQ.IDNo.33 的多肽序列或其变体。

8.如权利要求3所述的偶联物，其中所述锌指肽序列包括SEQ.IDNo.36、29或42中的至 少一者或其变体。

9.如权利要求3所述的偶联物，其中所述Ag85A99-118表位肽具有包括SEQ.IDNo.51、 54、57或60中的至少一者的序列或其变体。

10.如权利要求3所述的偶联物，其中所述Ag85A70-78表位肽具有包括SEQ.IDNo.63、 66或69中的至少一者的序列或其变体。

11.如权利要求1或2所述的偶联物，其中所述第二区偶联至所述第一区的C端。

12.如权利要求1或2所述的偶联物，其中所述第二区偶联至所述第一区的N端。

13.如权利要求1和2中任一项所述的偶联物，其呈融合蛋白质的形式。

14.如权利要求1和2中任一项所述的偶联物，其中所述第二区与细胞内标靶和/或核内 标靶相互作用。

15.如权利要求14所述的偶联物，其中所述第二区与所述细胞内标靶和/或核内标靶的 所述相互作用影响以下一者或多者：NF-κB活化、葡萄膜炎、具有多囊性肾病突变的肾小管 细胞中的PC1转录因子活性、具有GCase的戈谢病突变的细胞中的葡糖脑苷脂酶底物、患有 赫尔勒综合症或亨特综合症的受试者中的葡糖胺聚糖、缺乏视网膜鸟苷酸环化酶的视网膜 细胞中的视网膜鸟苷酸环化酶底物、具有亨廷顿氏病突变的细胞中的亨廷顿蛋白突变基因 转录的调控，以及抗原表位递送至抗原呈递细胞的细胞质中用于在诸如结核病疫苗的疫苗 实施方案中引发有效免疫反应以预防暴露于感染的受试者的结核病。

16.如权利要求1或2所述的偶联物，其中所述第二区具有包括SEQ.IDNo.23或26的多 肽序列或其变体，并且其中所述偶联物进一步包含非竞争性V2受体拮抗剂。

17.如权利要求1或2所述的偶联物，其中所述第二区具有选自由SEQIDNo:20、23、26、 30、33、36、39、42、45、48、51、54、57、60、63、66、69以及72组成的群组的多肽序列或其变体。

18.如权利要求1或2所述的偶联物，其进一步包含介于所述第一与第二区之间的连接 子序列。