[发明专利]抑制肿瘤转移的IgE抗体

说明书

本发明提供可用于抑制或预防转移癌的新型IgE抗体。还提供了以下方法：通过调节至少一种非肿瘤细胞的活性而抑制肿瘤转移，治疗患者以抑制或预防源自原发性实体瘤的肿瘤转移的出现，治疗已确立的转移癌，减少癌细胞的转移，以及减缓原发性实体瘤或转移细胞或转移瘤的生长动力学。

相关申请

本申请要求2013年6月12日提交的美国临时申请No.61/834,169的权益，以及2013年7月11日提交的美国专利申请No.13/939,781的权益。以上申请的全部教导内容整体以引用方式并入本文。

政府支持

本发明的作出得到了政府支持，具体为由美国国立卫生研究院(NationalInstitutes of Health)资助的第CA111639号合同。政府在本发明中享有某些权利。

背景技术

IgE抗体介导过敏和哮喘反应，这些反应的特征在于需要募集效应细胞的速发型超敏和炎症延迟型应答。IgE抗体从外周循环转运到组织中，在那里它们可经由以下三种类型的Fc受体而结合过敏效应细胞，诸如肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、树突细胞、朗格汉斯细胞、单核细胞和巨噬细胞：FcεRI(或高亲和力FcεR)(K_a＝10¹¹M^-1)、FcεRII(或低亲和力FcεR,CD23)(K_a10⁸M^-1)和半乳凝素-3。不同于IgG类抗体，IgE以极高的亲和力结合到其FcR，该亲和力就FcεRI而言比IgG对FcR(FcγRI-III)的亲和力高大约三个数量级，且就FcεRII而言，与IgG对其高亲和力FcγRI的亲和力一样高(Gould,HJ,et al.,Annu.Rev.Immunol.,21:579-628.(2003)；Gounni,AS,et al.,Nature,367:183-186(1994)；Kinet,JP,Annu.Rev.Immunol.,17:931-72:931-972(1999)和Ravetch JV,andKinet JP,Annu.Rev.Immunol.,9:457-492(1991))。

过敏肿瘤学(AllergoOncology)新出现的领域基于表明IgE介导的过敏与癌症之间存在逆相关性的观察结果和研究(Turner MC,et al.,Int.J.Cancer,118:3124-3132(2006)；Wang HDiepgen TL,Allergy 60:1098-1111,(2005)；Turner MC,et al.,Am.J.Epidemiol.,162:212-221(2005)；Wang H,et al.,Int.J.Cancer,119:695-701(2006)；Mills PK,et al.,Am.J.Epidemiol.,136:287-295(1992)；Wiemels JL,et al.,Cancer Res.,64:8468-8473(2004)；Dodig S.,et al.,Acta Pharm.,55:123-138(2005)和Wrensch M.,et al.,Cancer Res.,66:4531-4541(2006))。因此，该领域的研究人员正在探索IgE抗体类在以下前提下在预防和治疗某些癌症中的治疗潜力：最初作为对微生物/寄生虫感染的适应性反应而发生的免疫反应在抗恶性肿瘤时可能是有用的。