[发明专利]作为RORc 调节剂的芳基磺内酰胺衍生物在审
申请号: | 201480034861.X | 申请日: | 2014-06-20 |
公开(公告)号: | CN105308042A | 公开(公告)日: | 2016-02-03 |
发明(设计)人: | B·法贝尔;O·勒内 | 申请(专利权)人: | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
主分类号: | C07D417/10 | 分类号: | C07D417/10;C07D417/12;C07D471/04;C07D279/02;A61K31/541;A61P37/00;A61P19/02 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 宋卫霞;黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 rorc 调节剂 芳基磺 内酰胺 衍生物 | ||
1.式I的化合物或其可药用盐:
其中:
m是0或1;
n是0或1;
p是0至3;
q是0至2;
t是0至4;
v是0或1,
w是0至2;
Ar是单环-或二环芳基或杂芳基;
A是:键;-(CRjRk)t-;-C(O)-(CRjRk)t-;-(CRjRk)t-C(O)-;-NRa-(CRjRk)t-;-(CRjRk)t-NRa-;-C(O)NRa-(CRjRk)t-;-(CRjRk)t-NRaC(O)-;-O-(CRjRk)t-;-(CRjRk)t-O-;-S-(CRjRk)t;-(CRjRk)t-S-;-SO2-(CRjRk)t-;或-(CRjRk)t-SO2-;
W是:-CRbRc-;-O-;-S-;-SO2-;或–NRd-;
X1、X2、X3和X4之一是N,且其他的是CRe;或X1、X2、X3和X4中的两个是N,且其他的是CRe;或X1、X2、X3和X4中的三个是N,且另一个是CRe;或X1、X2、X3和X4各自是CRe;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地是:氢;或C1-6烷基,其可以是未被取代的,或被卤素取代一次或多次;
或者R3和R4与它们所连接的原子一起可形成亚乙基;
或者R3和R4与它们所连接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的饱和的或部分饱和的环,其可任选地包含一个或两个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,且其可任选地被Ri取代一次或多次;
或者R5和R6与它们所连接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的饱和的或部分饱和的环,其可任选地包含一个或两个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,且其可任选地被Ri取代一次或多次;
或者R7和R8与它们所连接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的饱和的或部分饱和的环,其可任选地包含一个或两个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,且其可任选地被Ri取代一次或多次;
或者R3和R4之一与R5和R6之一及它们所连接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的饱和的或部分饱和的环,其可任选地包含一个或两个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,且其可任选地被Ri取代一次或多次;
或者R5和R6之一与R7和R8之一及它们所连接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的饱和的或部分饱和的环,其可任选地包含一个或两个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,且其可任选地被Ri取代一次或多次;
R9各自独立地是:C1-6烷基;卤素;C1-6烷氧基;或氰基;其中所述C1-6烷基可以是未被取代的,或被卤素取代一次或多次;
R10是:氢;C1-6烷基;氰基;-(CH2)v-NRfRg;-(CH2)v-S(O)w-Rh;-(CH2)v-C(O)-NRfRg;-(CH2)v-S(O)w-NRfRg;-(CH2)v-NRf-C(O)-Rh;-(CH2)v-NRf-C(O)-NRfRg;或-(CH2)v-NRf-S(O)w-Rh;
R11各自独立地是:C1-6烷基;卤素;C1-6烷氧基;氰基;卤代-C1-6烷基;羟基-C1-6烷基;卤代-C1-6烷氧基;或C1-6烷基磺酰基;
Ra、Rb、Rc、Rd各自独立地是:氢;或C1-6烷基,其可以是未被取代的,或被卤素取代一次或多次;
或者Rb和Rc与它们所连接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的饱和的或部分饱和的环,其可任选地包含一个或两个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,且其可任选地被Ri取代一次或多次;
或者Rb和Rc之一与R7和R8之一及它们所连接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的饱和的或部分饱和的环,其可任选地包含一个或两个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,且其可任选地被Ri取代一次或多次;
或者Rb和Rc之一与R5和R6之一及它们所连接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的饱和的或部分饱和的环,其可任选地包含一个或两个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,且其可任选地被Ri取代一次或多次;
Re各自独立地是:氢;C1-6烷基;卤素;C1-6烷氧基;或氰基;其中所述C1-6烷基可以是未被取代的,或被卤素取代一次或多次;
Rf和Rg各自独立地是:氢;或C1-6烷基,其可以是未被取代的,或被卤素取代一次或多次;
Rh是:C1-6烷基;C3-6环烷基;或C3-6环烷基-C1-6烷基,其各自可以是未被取代的,或被卤素取代一次或多次;
Ri是:C1-6烷基;卤素;氧代;羟基;乙酰基;或C1-6烷氧基;其中所述C1-6烷基可以是未被取代的,或被卤素取代一次或多次;且
Rj和Rk各自独立地是:氢;或C1-6烷基,其可以是未被取代的,或被卤素取代一次或多次;
条件是当Ar是被甲基取代的咪唑基,A是键,且X1、X2、X3和X4各自是CRe时,Re不是甲氧基。
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