[发明专利]用于调节载脂蛋白C-III表达的组合物和方法

权利要求书

1.一种包含修饰寡核苷酸和缀合物基团的化合物，其中所述修饰寡核苷酸由20个连接核苷组成并且具有包含与SEQ ID NO: 3的核碱基3533至3552的等长度部分互补的20个连续核碱基的核碱基序列，其中所述修饰寡核苷酸的核碱基序列与SEQ ID NO: 3 100%互补，并且其中所述缀合物基团是：

。

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸为单链的。

3.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸为双链的。

4.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含至少一个修饰的核苷间键联。

5.如权利要求4所述的化合物，其中所述修饰的核苷间键联为硫代磷酸酯核苷间键联。

6.如权利要求5所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含至少一个磷酸二酯核苷间键联。

7.如权利要求5所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含至少2个磷酸二酯核苷间键联。

8.如权利要求5所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含至少3个磷酸二酯核苷间键联。

9.如权利要求5所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含至少4个磷酸二酯核苷间键联。

10.如权利要求5所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含至少5个磷酸二酯核苷间键联。

11.如权利要求5所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含至少6个磷酸二酯核苷间键联。

12.如权利要求5所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含至少7个磷酸二酯核苷间键联。

13.如权利要求4所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸的每个核苷间键联选自磷酸二酯核苷间键联和/或硫代磷酸酯核苷间键联。

14.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸的每个核苷间键联为硫代磷酸酯核苷间键联。

15.一种化合物，其由ISIS 304801和缀合物基团组成，其中所述缀合物基团是：

。

16.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含至少一个修饰的糖。

17.如权利要求16所述的化合物，其中至少一个修饰的糖为双环糖,任选地包含受限的乙基,或具有4’- (CH₂)_n-O-2’桥联的双环糖，其中n为1或2。

18.如权利要求16所述的化合物，其中至少一个修饰的糖包含2’-O-甲氧基乙基，或所述修饰寡核苷酸中至少一个核苷为3’-氟-HNA。

19.如权利要求1所述的化合物，其中至少一个核苷包含修饰的核碱基。

20.如权利要求19所述的化合物，其中所述修饰的核碱基为5-甲基胞嘧啶。

21.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含：

由连接脱氧核苷组成的缺口区段；

由连接核苷组成的5’翼区段；

由连接核苷组成的3’翼区段；

其中所述缺口区段定位在所述5’翼区段与所述3’翼区段之间并且其中每个翼区段的每个核苷包含修饰的糖。