[发明专利]包含胶原-VI的医疗装置

说明书

一种意在用于插入到活体里的医疗装置，所述医疗装置包括具有组织接触表面的生物不可降解基板，其中所述组织接触表面至少部分涂布有胶原VI的微纤维。发明人已经发现胶原VI涂层提供了针对需氧和厌氧人类病原的抗微生物性能。此外，得到胶原VI和先天免疫系统之间出乎意料的协同效应。

发明领域

本发明涉及意在用于插入到活体里的生物不可降解医疗装置，所述医疗装置包括涂布有胶原VI的组织接触表面。本发明还涉及制造这种装置的方法。

背景

可植入医疗装置可以用于患者身体内的许多疾病和病症的治疗、治愈或医治。可植入医疗装置可以用于代替身体的一部分(例如牙科和整形外科植入物、眼内透镜)，或可以用于矫正或恢复内部组织或器官的结构(例如血管支架)。可植入医疗装置也可以用作药物递送载体。

例如，牙植入物系统被广泛用于替换受损或缺失的天然牙齿。在此种植入物系统中，通常由钛或钛合金制成的牙固定件(螺钉)被固定在患者的颚骨中以代替天然的牙根。然后将桥基结构连接至固定件以便为假牙的从骨组织中突出、通过软的牙龈组织并进入患者口中的部分建立核。在所述桥基上，可以最后安置假体或牙冠。

对于任何类型的意在用于与活组织接触的医疗装置，生物相容性是关键问题。尤其必需解决和最小化异体反应、凝块形成和感染的风险以避免局部的以及全身性的不良反应，否则所述不良反应可能损害患者的健康和/或导致装置故障。对于永久性植入物尤其是这样。此外，植入物周围的组织的愈合或再生通常是至关重要的以便保证植入物及其长期功能性。这对于承载负荷的植入物如牙科或整形外科植入物尤其重要。

对于牙科固定件，骨组织和植入物之间的强连接是必需的。对于意在用于与软组织接触的植入物，如要被部分地置于软的牙龈组织中的桥基，与软组织的相容性对于总体植入物功能性也是至关重要的。通常，在植入牙植入物系统后，桥基部分或完全被牙龈组织包围。出于医疗和美观原因两者，理想的是，牙龈组织应当在植入物周围快速且稳固地愈合。口腔粘膜和牙植入物之间的紧密的密封充当针对口腔微生物环境的屏障并且对于植入成功是关键的。这对具有不良口腔卫生和/或不足的骨或粘膜质量的患者尤其重要。软组织和植入物之间不良的愈合或不良的连接增加感染和植入物周炎(peri-implantitis)的风险，感染和植入物周炎可能最终导致骨再吸收和植入失败。

存在若干用于增加医疗装置成功植入的机会的策略，例如提高新组织形成的速率和/或，在需要组织-植入物结合的情况中，提高组织连接到植入物表面的速率，或通过降低感染的风险。增强新组织形成可以例如通过多种表面改性和/或在表面上沉积生物活性剂实现。目前，与牙植入物有关的感染的风险主要通过预防性措施如保持良好的口腔卫生来解决。一旦在牙植入物的表面上形成生物膜后，难以通过施用抗菌剂将其移除。在牙植入物周围的骨或软组织中的感染(植入物周炎)的情况中，机械清创是基本要素，有时候结合抗生素、防腐剂和/或超声或激光治疗。

本领域存在对预防在植入医疗装置的部位的感染的更好方式的需求。

发明概述

本发明的一个目的是至少部分地克服该问题，并且提供一种医疗装置，如植入物，其具有降低在医疗装置与活组织接触时感染的风险的表面。

根据本发明的第一方面，这种和其他目的通过意在用于插入到活体里的医疗装置实现，所述医疗装置包括具有组织接触表面的生物不可降解基板，其中所述组织接触表面部分涂布有胶原VI的微纤维。

胶原是形成许多组织和器官的细胞外基质的主要组分的蛋白质。在各种组织中发现至少存在28种不同类型的胶原。胶原类型VI(还表示为“胶原VI”、“胶原-VI”或“类型VI胶原”)是哺乳动物细胞外基质的普遍存在的组分。如在本文中所使用的，“胶原VI微纤维”或“胶原VI的微纤维”是指由末端到末端聚集的胶原VI分子四聚体形成的丝结构。这种微纤维可以具有1至50nm，例如5至20nm范围内的宽度，和0.1至10μm，例如0.5至5μm范围内的长度。