[发明专利]作为癌症治疗的新方法的p53聚集的基于结构的肽抑制剂

权利要求书

1.一种抑制肽，其由共有序列[L,Y,E,W]T[R,K],IT[L,Y]E(SEQIDNO:1)或其活性变 体表示。

2.根据权利要求1所述的抑制肽，其由共有序列[L,Y,E,W]TRIT[L,Y]E(SEQIDNO: 3)或其活性变体表示。

3.根据权利要求1所述的抑制肽，其由所述共有序列[L,Y,E,W]T[R,K],IT[L,Y]E(SEQ IDNO:1)组成。

4.根据权利要求1所述的抑制肽，其由所述共有序列[L,Y,E,W]TRIT[L,Y]E(SEQID NO:3)组成。

5.根据权利要求1所述的抑制肽，其包含以下序列中的一个：

LTRITLE(SEQIDNO:4)

YTRITLE(SEQIDNO:5)

ETRITLE(SEQIDNO:6)

LTRIYLE(SEQIDNO:7)

YTRIYLE(SEQIDNO:8)

WTRITLE(SEQIDNO:9)

WTRIYLE(SEQIDNO:10)

ETRIYLE(SEQIDNO:11)

LTKITLE(SEQIDNO:12)

YTKITLE(SEQIDNO:13)

WTKITLE(SEQIDNO:14)

ETKITLE(SEQIDNO:15)

LTKIYLE(SEQIDNO:16)

YTKIYLE(SEQIDNO:17)

WTRIYLE(SEQIDNO:10)

ETKIYLE(SEQIDNO:18)。

6.一种CPP抑制剂，其包含根据权利要求1所述的抑制肽或其活性变体，所述抑制肽或 其活性变体任选地通过接头序列与细胞穿透肽(CPP)融合。

7.根据权利要求6所述的CPP，其由共有序列(R_1-16)PI[L,Y,E,W]T[R,K],IT[L,Y]E (SEQIDNO:19)或其活性变体表示。

8.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-7中的任一项所述的抑制肽或CPP和药学上 可接受的载体。

9.一种复合物，其包含p53和根据权利要求1-7中的任一项所述的抑制肽或CPP。

10.一种用于恢复具有异常构象的p53蛋白分子的构象的方法，所述方法包括

将具有所述异常构象的所述p53分子与有效量的根据权利要求1-7中的任一项所述的 抑制肽或CPP抑制剂接触，

所述接触的p53具有恢复的构象，

其中具有所述恢复的构象的所述p53分子显示选自细胞凋亡的诱导、细胞增殖的抑制 和/或诱导肿瘤的缩小的活性。

11.一种用于防止和/或抑制由具有异常构象的p53而导致的细胞的增殖的方法，所述 方法包括将所述细胞与有效量的根据权利要求1-7中的任一项所述抑制肽或CPP抑制剂接 触。

12.一种用于治疗患有与具有异常构象的p53相关的癌症的受试者的方法，所述方法包 括向所述受试者施用有效量的根据权利要求8所述的药物组合物，从而抑制所述受试者中 的癌细胞的增殖和/或缩小所述受试者中的肿瘤。

13.一种用于治疗具有编码赋予对发生癌症的易感性的p53的突变基因的受试者的方 法，所述方法包括向所述受试者施用包含总共有效量的根据权利要求8所述的药物组合物 的多个剂量，从而防止所述受试者中的肿瘤的发展。

14.一种用于减少或抑制p53聚集的方法，所述方法包括将p53淀粉样蛋白原丝与有效 量的根据权利要求1-7中的任一项所述的抑制肽或CPP抑制剂接触。