[发明专利]用修饰的嵌合抗原受体靶向肿瘤新生血管

权利要求书

1.用于杀伤癌细胞的化合物，其包括：

移植有嵌合抗原受体(CAR)的T细胞，其中所述CAR包含对α_vβ₃整合素具有强结合亲和力的靶向部分。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述靶向部分是锯鳞血抑肽多肽。

3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述锯鳞血抑肽多肽中的肽序列连接到T细胞的ζ链。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述靶向部分是对α₅β₁整合素具有降低的结合亲和力的突变的锯鳞血抑肽多肽。

5.根据权利要求4所述的化合物，其中所述突变的锯鳞血抑肽多肽在内源性锯鳞血抑肽多肽的氨基酸28上有亮氨酸取代。

6.将嵌合抗原受体(CAR)移植到T细胞的方法，其包括：

用逆转录病毒载体或慢病毒载体转导T细胞，所述逆转录病毒载体或慢病毒载体包含T细胞ζ链以及对α_vβ₃整合素具有强亲和力的靶向部分的编码序列。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述靶向部分是锯鳞血抑肽多肽。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述靶向部分是对α₅β₁整合素具有降低的结合亲和力的突变的锯鳞血抑肽多肽。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述突变的锯鳞血抑肽多肽在内源性锯鳞血抑肽多肽的氨基酸28上有亮氨酸取代。

10.根据权利要求6所述的方法，其中所述逆转录病毒载体或慢病毒载体还包含信号肽。

11.根据权利要求7所述的方法，其中所述逆转录病毒载体或慢病毒载体还包含在所述T细胞ζ链和所述锯鳞血抑肽多肽的编码序列之间的CD28结构域。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述逆转录病毒载体或慢病毒载体还包含在所述CD28结构域和所述锯鳞血抑肽多肽的编码序列之间的c-Myc标签。

13.杀伤宿主中的癌细胞的方法，其包括：

向所述宿主施用转导有嵌合抗原受体(CAR)的T细胞，所述CAR包含对α_vβ₃整合素具有强结合亲和力的靶向部分。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述靶向部分是锯鳞血抑肽多肽。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述锯鳞血抑肽多肽中的肽序列连接到T细胞的ζ链。

16.根据权利要求13所述的方法，其中所述靶向部分是对α₅β₁整合素具有降低的结合亲和力的突变的锯鳞血抑肽多肽。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述突变的锯鳞血抑肽多肽在内源性锯鳞血抑肽多肽的氨基酸28上有亮氨酸取代。

18.根据权利要求13所述的方法，其中转导的T细胞与一种或多种抗肿瘤小分子共同施用。

19.根据权利要求13所述的方法，其中转导的T细胞与一种或多种抗血管生成剂共同施用。

20.根据权利要求13所述的方法，其中所述抗血管生成剂包括以下的至少一种：血管生成素2、血管抑素、内皮抑素、血小板因子4、阿瓦斯丁、阿柏西普、索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼、凡德他尼、瓦他拉尼、西地尼布和阿西替尼。