[发明专利]固体药用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有由通式(1)表示的化合物或其盐的固体药用组合物：

[化学式1]

在式(1)中，R¹表示一个或两个以上的氢原子可被卤素原子、氨基或氰基取代的具有1-3个碳原子的烷基，R²表示具有1-3个碳原子的烷基、氢原子、卤素原子、羟基或氨基，R³表示氢原子或卤素原子，R⁴表示氢原子或氟原子，和X表示卤素原子。

背景技术

虽然一些活性药物成分在单一的固体状态是稳定的，但是活性药物成分的晶体应变等变化是由形成制剂的压力成型引起的，且促进获得的药用组合物中活性药物成分的分解(专利文献1-7)。作为解决这样的问题的常规技术，已知：加入低熔点油脂物质的方法(专利文献1)、调节未包衣的片剂密度和硬度至特定范围内的方法(专利文献2)、加入角叉菜胶等亲水性物质的方法(专利文献3)、采用湿润颗粒的方法(专利文献4)、加入饱和高级脂肪酸和/或饱和高级醇的方法(专利文献5和6)、加入蔗糖脂肪酸酯的方法(专利文献7)、加入明胶微球和/或明胶泡沫的方法(专利文献8)和使用单糖醇的方法(专利文献9和10)。

另一方面，已经知道在某些情况下引起胶凝的一些活性药物成分(专利文献11-17和非-专利文献1和2)。作为主药被稳定的含有喹诺酮羧酸抗微生物剂的制剂，已知：含有酸性添加剂的口服组合物(专利文献18)和含有酸性添加剂的注射制剂(专利文献19和20)。

引用文献列表

专利文献

专利文献1：JPH05-194218

专利文献2：JP2006-111639

专利文献3：JP2008-528465

专利文献4：JPH10-245335

专利文献5：JPS62-252723

专利文献6：JPS63-270624

专利文献7：JPH08-175996

专利文献8：WO1990/007327小册子

专利文献9：WO2002/080013小册子

专利文献10：JPH11-130674

专利文献11：JP2006-298811

专利文献12：WO2006/030826

专利文献13：JP2002-505290

专利文献14：JP2004-522782

专利文献15：JPS62-123118

专利文献16：WO2006/059716

专利文献17：JP2002-530338

专利文献18：JP2004-339198

专利文献19：JP2004-509921

专利文献20：WO2006/004028

非专利文献

非专利文献1：Journal of Pharmaceutical Science and Technology, Japan, Vol. 55, No. 3 (1995), pp. 175-182

非专利文献2：Pharm Tech Japan, vol. 17, No. 4 (2001) 87-100 (619-632)。

发明概述

技术问题

本发明提供一种新的可抑制所含的由以下通式(1)表示的化合物(下文也称为式(1)化合物)或其盐分解的药用组合物和制备该药用组合物的方法：

[化学式2]

在式(1)中，R¹表示一个或两个以上的氢原子可被卤素原子、氨基或氰基取代的具有1-3个碳原子的烷基，R²表示具有1-3个碳原子的烷基、氢原子、卤素原子、羟基或氨基，R³表示氢原子或卤素原子，R⁴表示氢原子或氟原子，和X表示卤素原子。

解决问题的技术方案

本发明人已经研究了可抑制所包含的式(1)化合物分解的药用组合物的制剂。在研究期间已经明确了：包含在式(1)化合物中的环丙基氨基甲基结构很可能被化学分解，和环丙基被除去的由通式(2)表示的化合物(下文称为式(2)化合物)由于干法制粒等压力成型而产生：

[化学式3]