[发明专利]用于减少痂形成并促进愈合的组合物

说明书

发明技术领域

本发明涉及一种组合物，所述组合物包含至少一种单甘油酯和至少一种溶剂，所述至少一种单甘油酯选自甘油单月桂酸酯、甘油单肉豆蔻酸酯和甘油单辛酸酯，所述组合物用于在减少哺乳动物中与损伤和创伤相关的痂形成并促进愈合中使用。

发明背景

湿性创伤愈合(moistwoundhealing)的概念起源于1962年，当时GeorgeWinter发现了上皮形成进行的速度在湿性创伤环境下将是在干燥的痂下的两倍。在创伤愈合过程中，渗出的细胞例如白细胞以及包含生长因子和酶的液体促进愈合。保持湿性且温暖的环境保存了这些渗出物，并允许细胞和其他相关物质的扩散；加快创伤愈合并促进皮肤生长。湿性且温暖的环境可通过封闭创伤来保持。实现湿性且温暖的环境以及处理急性和慢性创伤的最常见的方式是使用由聚合物材料制成的一些类型的封闭敷料。封闭还可通过使用形成封闭膜的软膏或霜剂来实现。在敷料/膜下，皮肤中的湿性可自下而上建立，在创伤中创造湿性且温暖的环境。

完全气密且水密的敷料/膜具有以下缺点：捕获在敷料/膜下的细菌可最佳繁殖，其可导致增加的细菌增殖和感染。创伤中细菌的存在减缓了愈合过程。创伤中的过量的湿性物质还可损伤周围的皮肤，导致创伤周围的浸软和皮肤破裂。皮肤变软并且通常颜色发白。pH在封闭敷料/膜下也会增加，其由于例如蛋白酶活性增加而使愈合过程不太有效。皮肤在升高的pH下还易于被细菌感染。因此封闭敷料通常与水凝胶或控制创伤中湿度(moisture)的其他聚合物组合，但敷料仍提供对环境的紧密密封。这些可吸收的敷料当其用于难以愈合创伤的愈合时具有诸多优势，但它们是昂贵的，且敷料并非优选被用在例如敷料变得可见的脸部或敷料难以附着的四肢上的割伤和创伤上。敷料/膜还可与抗微生物剂诸如抗生素、碘和银组合，以降低感染的风险。由于细菌耐药性的风险，此类抗微生物产品的使用应当最少化。

相比之下，干性敷料，诸如通常用于小的割伤和创伤的典型膏药，允许温度和湿度的损失。当创伤变干燥并且痂形成时，当暴露于新伤害诸如当日常生活中使用受伤的四肢时的压力时，创伤处更易于再次受伤。痂下的渗出的细胞和其他相关物质的扩散降低，并且愈合时间延长。

使用敷料时的另一个问题是在去除敷料时健康和新的组织被去除的重大风险。新形成的皮肤与敷料相互作用，并甚至可生长到敷料中，并且然后当去除敷料时新的皮肤被去除，导致延长的愈合时间。

US2002031556公开了包含过氧化氢的局部药物组合物。主要目的是控制用于递送至皮肤的组合物中过氧化氢的稳定性和作用。

WO93/20812公开了单甘油酯和化学物质的组合的抗微生物组合物，所述化学物质诸如碳酰二胺或酰胺类的局部麻醉剂。

WO82/03173公开了杀菌组合物，该杀菌组合物由1-甘油单月桂酸酯和优选地还有1-甘油单肉豆蔻酸酯的亲水性脂质晶体的水性悬液以及过氧化氢组成。亲水性脂质晶体使过氧化氢稳定至实现以下效果：组合物即使在长时间储存后保留其杀菌能力。

US3772446描述了软膏基质，该软膏基质包含在仅有水的水性溶剂中分散的单甘油酯，具有关于一致性和延展性的有益性质。

对开发用于创伤愈合且特别是减少与割伤和创伤有关的痂形成的更好且更安全的系统存在持续不断的需求。

发明概述

在一方面，本发明涉及一种组合物，所述组合物包含至少一种单甘油酯和至少一种溶剂，所述至少一种单甘油酯选自甘油单月桂酸酯、甘油单肉豆蔻酸酯和甘油单辛酸酯，具有在高于约37℃的温度下的液体晶态层状结构、低于约30℃下的固体晶态层状结构、以及在从约30℃到约37℃下呈从所述固体晶态层状结构与液体晶态层状结构的过渡态，所述组合物用于在减少哺乳动物中与损伤和创伤相关的痂形成并促进愈合中使用。

附图简述

图1描绘了高分辨率荧光显微图像。使用两种类型的荧光探针，Alexa葡聚糖和尼罗红，以分别染色亲水性区域(绿色)和疏水性区域(红色)。固体晶态颗粒在低于30℃下以连续相分散。左手图示出在25℃添加Alexa葡聚糖探针后的湿膜结构。分散的脂质晶体为黑色。右手图示出在33℃添加尼罗红探针后的湿膜结构。可观察到晶体熔化。

图2描绘了来自人创伤处的上皮再形成随时间的平均百分比率。

图3描绘了来自猪创伤处的上皮表面修复随时间的平均百分比。