[发明专利]作为TAU-PET-配体的二氮杂咔唑衍生物

权利要求书

1.式I的化合物，

其中

R是氢或氚；

F是氟或¹⁸氟；

或药用酸加成盐。

2.根据权利要求1所述的式I的化合物，所述化合物是：

2-(6-氟-吡啶-3-基)-9H-二吡啶并[2,3-b；3',4'-d]吡咯

³H-2-(6-氟-吡啶-3-基)-9H-二吡啶并[2,3-b；3',4'-d]吡咯

和[18F]-2-(6-氟-吡啶-3-基)-9H-二吡啶并[2,3-b；3',4'-d]吡咯。

3.用于制备根据权利要求1或2中任一项所述的式I的化合物的方法，所述方法包括

a)将式2(X＝Cl、Br)的化合物与合适的式3的硼酸或硼酸酯偶联，

其中R’是氢或低级烷基，

从而提供式I的化合物，

其中R是氢，

并且如果需要，将获得的化合物转化为药用酸加成盐或转化为式I的化合物，其中R是氚；

或

b)将式4的化合物与选自氟化钾或氟化四丁基铵的合适的氟化剂偶联，

从而提供式I的化合物，

其中取代基R是氢，

并且如果需要，将获得的化合物转化为药用酸加成盐或转化为式I的化合物，其中R是氚，

c)将其中R是氢的式I的化合物

与氚气在铱、钌、铑或钯催化剂存在下、在选自二氯甲烷、氯苯、DMF、DMSO或其混合物的合适的溶剂中反应，从而提供式I的化合物，

其中R是氚，并且如果需要，将获得的化合物转化为药用酸加成盐，或

d)将式10的化合物溶解在二甲亚砜中

并在利用水性[18]氟化物离子的轰击结束之前超声处理，得到下式的化合物，

并且如果需要，将获得的化合物转化为药用酸加成盐。

4.根据权利要求1或2中任一项所述的式I的化合物，其用于结合和成像tau聚集体、β-淀粉状蛋白聚集体或α-突触核蛋白聚集体。

5.根据权利要求1或2中任一项所述的式I的化合物，其用于结合和成像阿尔茨海默病患者中的tau聚集体。

6.根据权利要求1或2中任一项所述的式I的化合物，其用于tau结合研究。

7.根据权利要求1或2中任一项所述的式I的化合物，其用于哺乳动物脑中tau-聚集体的诊断成像。

8.药物制剂，所述药物制剂包含根据权利要求1或2中任一项所述的式I的化合物和药用载体。

9.一种成像tau-聚集体沉积物的方法,所述方法包括

-向哺乳动物引入可检测量的根据权利要求8所述的制剂；

-给予足够时间用于式I的化合物与tau-聚集体沉积物相缔合，和

-检测与一种以上tau-聚集体沉积物缔合的所述化合物。

10.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物用于哺乳动物脑中tau-聚集体沉积物的诊断成像的用途。