[发明专利]噬菌体的应用

说明书

本发明提供了一种药物组合物，包括：(i)至少一种噬菌体菌株，其能够在黏附侵袭性大肠杆菌菌株中产生溶解性感染；以及(ii)药学上可接受的载体；用于治疗炎性肠疾病。本发明进一步提供了一种治疗炎性肠疾病的方法，包括向有需要的主体施用能够在黏附侵袭性大肠杆菌菌株中产生溶解性感染的至少一种噬菌体菌株，从而治疗所述主体。本发明还提供了新的噬菌体菌株。

技术领域

本发明属于用于治疗炎性肠疾病的噬菌体疗法领域。

背景技术

噬菌体是通过特异相互作用影响细菌的病毒。

克罗恩病(CD)(也被称为局限性回肠炎)是一种肠的炎性疾病，可影响从口腔到肛门的胃肠道的任何部分，导致多种症状。它主要导致腹痛、腹泻、呕吐或体重减轻，但是也可能会引起胃肠道之外的并发症，例如皮疹、眼睛发炎、疲倦以及注意力衰退。

虽然还不知道CD的准确原因，但是似乎是环境因素和遗传倾向二者的结合导致了该疾病。CD被认为是一种自身免疫疾病，其中机体的免疫系统进攻胃肠道，引起炎症；其被归类为炎性肠疾病(IBD)的一种类型。

在患CD的病人中，在回肠上皮细胞的顶端表面上的癌胚抗原相关细胞粘附分子6(CEACAM6)的不正常表达被观察到，并且CD回肠病变被致病性侵袭性大肠杆菌(AIEC)定殖。

对于克罗恩病，没有已知的药物或手术治疗。特别是，通常的IBD和特别的 CD二者都不能用抗生素(目的在于与致病性大肠杆菌对抗)治疗。治疗选择局限于控制症状、维持缓解以及防止复发。

发明内容

本发明提供了一种用于治疗炎性肠疾病(IBD)的药物组合物，包括：(i) 能够在黏附侵袭性(adherent-invasive)大肠杆菌菌株中产生溶解性感染的至少一种噬菌体菌株；和(ii)药学上可接受的载体。

本发明进一步提供了一种治疗炎性肠疾病的方法，包括向有需要的主体施用能够在黏附侵袭性大肠杆菌菌株中产生溶解性感染的至少一种噬菌体菌株，从而治疗所述主体。

本发明进一步提供了一种保藏在巴斯德研究院的法国微生物国家保藏中心 (theFrench National Collection of Microorganisms at the InstitutPasteur)的保藏号为CNCM I-4694噬菌体菌株P1或其变种，其中所述变种具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性，优选具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性和相同的表型特征。

本发明进一步提供了一种保藏在巴斯德研究院的法国微生物国家保藏中心的保藏号为CNCM I-4695的噬菌体菌株P2或其变种，其中所述变种具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性，优选具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性和相同的表型特征。

本发明进一步提供了一种保藏在巴斯德研究院的法国微生物国家保藏中心的保藏号为CNCM I-4696的噬菌体菌株P3或其变种，其中所述变种具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性，优选具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性和相同的表型特征。

本发明进一步提供了一种保藏在巴斯德研究院的法国微生物国家保藏中心的保藏号为CNCM I-4697的噬菌体菌株P4或其变种，其中所述变种具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性，优选具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性和相同的表型特征。

本发明进一步提供了一种保藏在巴斯德研究院的法国微生物国家保藏中心的保藏号为CNCM I-4698的噬菌体菌株P5或其变种，其中所述变种具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性，优选具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性和相同的表型特征。

本发明进一步提供了一种保藏在巴斯德研究院的法国微生物国家保藏中心的保藏号为CNCM I-4699的噬菌体菌株P6或其变种，其中所述变种具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性，优选具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性和相同的表型特征。