[发明专利]辛弗林或其盐在制备用于治疗或预防特异反应性皮炎的组合物中的应用

说明书

技术领域

本发明作为韩国保健福祉部针对全球化妆品研究开发事业的改善炎症性皮肤疾病的主题的研究课题(课题编号A103017)所完成的研究成果。具体涉及包含柑橘未成熟果实提取物，或辛弗林或其盐作为有效成分的炎症性皮肤疾病治疗或预防用组合物。

背景技术

特异反应性皮炎(Atopic dermatitis)是以持续的瘙痒感和皮肤的急、慢性湿疹病变为特征的慢性炎症性皮肤疾病，除了皮肤病变以外还伴随哮喘、过敏性鼻炎等。特异反应性皮炎的原因大体上为遗传性因素、免疫学因素及环境因素。除此之外，最近皮肤屏障异常等也被认为是主要原因。此外，有报告显示特异反应性皮炎是脂质中的γ- 亚麻酸的缺乏和细胞因子及趋化因子的分泌引起的特异反应性皮炎。

趋化因子在炎症细胞向皮肤渗透方面起到重要作用，作为C-C 趋化因子的嗜酸性粒细胞趋化因子-1(eotaxin-1)在这样的皮炎病变中尤为增加，并且这与具有C-C趋化因子的受体3(CCR3)的嗜酸性粒细胞和辅助T细胞2型(Th2)的化学趋向性有密切的关系。

嗜酸性粒细胞趋化因子-1在嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞及上皮细胞等多种细胞中表达，并且在将嗜酸性粒细胞引入到皮肤炎病变方面起到重要的作用。嗜酸性粒细胞由于分泌出毒性非常强的蛋白质基和自由基(free radical)，因此能够杀死微生物和寄生虫，但是被不适当地活性化的情况下，会对宿主引起严重的组织损伤，因此被调节得非常严格。这样的嗜酸性粒细胞在循环血液中向组织移动时，起到关键作用的物质是嗜酸性粒细胞趋化因子-1，并且由炎症部位的组织所分泌的嗜酸性粒细胞趋化因子-1结合于嗜酸性粒细胞表面的CCR3受体，从而形成嗜酸性粒细胞向炎症病变移动。因此，通过有效调节嗜酸性粒细胞趋化因子-1和CCR3 的表达，能够阻止皮肤炎症反应。

有报告显示特异反应性皮炎是1970年代以后以先进国为中心发病的重要疾病之一，在全世界呈增加趋势，患病率是人口的20％。美国有1500万名的人受到特异反应性皮炎的困扰，在韩国也有16.3％的小学生、中学生及高中生受到特异反应性皮炎的困扰(Ahn S.Y.etal.,J.Skin Barrier Res.,8,47-51,2006)。目前，类固醇制剂、局部免疫抑制剂及抗组胺剂等作为特异反应性皮炎的治疗剂使用，但是长期使用上述药物制剂时，会存在使皮肤变薄或皮肤颜色产生变色、引起骨质疏松症、动脉硬化、致癌可能性及因抗药性导致的症状恶化等问题，因此，正在研究开发一种来源于天然物的、安全且抗炎症效果优异的组合物。

另外，柑橘(citrus unshiu，温州蜜柑)作为芸香科柑橘属中的常绿乔木，在韩国的济州岛自生，并且已知分布在日本、中国、中南美、黑海等地区。柑橘树的果实不仅其本身可以食用，而且以果汁、罐头等加工制品被消费20％以上，与其它果实相比具有丰富的果汁、独特的香味及高功能性成分。例如，柑橘含有作为精油成分的d-柠檬烯(d-limonene)、芳樟醇(linalool)、乙酸芳樟酯(linalylacetate)、作为类黄酮(flavonoids)的橘皮苷(hesperidin)、柚苷(naringin)、枸橘苷(poncirin)、川陈皮素(nobiletin)、作为生物碱(alkaloid) 的辛弗林(synephrine)、果胶(pectin)、抗坏血酸(ascorbic acid)、β-隐黄素(beta-cryptoxanthin)、香豆素(courin)等物质，并且已知这些物质具有刺激消化系统、肥胖、咳嗽、血压上升、抗过敏、抗菌作用等。

但是最近因频繁的降雨、湿度及温度等环境变化而导致产出的柑橘为未成熟果实及品质下降的柑橘，以及通过暖棚等设施栽培的大量生产及偏爱进口货等原因而导致柑橘的价格暴跌。对此，为了削减柑橘的生产量及品质的高级化而正准备采取以下措施。即，提前收获未成熟果实而进行处理、并进行彻底的筛选和品质管理、以及利用未成熟果实开发功能性组合物等。例如，为了分离提前收获的未成熟果实的生理活性物质或为了开发出未成熟果实的应用，正在进行大量的研究。

与此相关的技术有，韩国授权专利第1259791号公开了使用含在未成熟柑橘类的柑橘类黄酮的保健食品的制备方法及利用其的保健食品，韩国授权专利1162761号中公开了包含未成熟柑橘提取物的用于预防或治疗肥胖的组合物，韩国授权专利第01315212号公开了包含分离自橘子树的未成熟果皮的提取物的抑郁症治疗剂。