[发明专利]一种提高蛋白血清半衰期的组合物和方法有效
| 申请号： | 201480038652.2 | 申请日： | 2014-07-08 |
| 公开（公告）号： | CN105555310B | 公开（公告）日： | 2019-07-23 |
| 发明（设计）人： | 章方良;张剑冰;武术 | 申请（专利权）人： | 南京传奇生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C12N15/13 | 分类号： | C12N15/13 |
| 代理公司： | 南京天华专利代理有限责任公司 32218 | 代理人： | 傅婷婷;徐冬涛 |
| 地址： | 211100 江苏省南京市*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 提高 蛋白 血清 半衰期 组合 方法 | ||
1.一种分离的特异性结合转铁蛋白的抗体，其特征在于，所述分离的抗体包含下组序列：
(a)互补决定区1(CDR1)，其氨基酸序列为GSGFGINGVI(SEQ ID NO：1)；(b)互补决定区2(CDR2)，其氨基酸序列为LIKSDGYTNYRESVKG(SEQ ID NO：10)；和(c)互补决定区3(CDR3)，其氨基酸序列为PGVP(SEQ ID NO：18)。
2.根据权利要求1所述的分离的抗体，其特征在于，所述分离的抗体包含序列号为SEQID NO:26的氨基酸序列。
3.根据权利要求1或2所述的分离的抗体，其特征在于，所述分离的抗体为一个单域抗体(sdAb)。
4.根据权利要求3所述的分离的抗体，其特征在于，所述的单域抗体(sdAb)包含以下的氨基酸序列：
QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCVASGSGFGINGVIWYRQAPGKQRELVALIKSDGYTNYRE SVKGRFTISRDDAKNTVWLQMNALEPEDTGVYYCKTPGVPFGQGTQVTVSS(SEQ ID NO：26)。
5.根据权利要求1所述的分离的抗体，其特征在于，所述分离的抗体和所述的转铁蛋白具有10-9M或更好的解离常数(KD)。
6.根据权利要求1所述的分离的抗体，其特征在于，所述转铁蛋白是人转铁蛋白或猴转铁蛋白。
7.根据权利要求1所述的分离的抗体，其特征在于，所述分离的抗体为重组产生。
8.一种编码权利要求1、2、4～7中任一项所述的分离的抗体的核酸，其特征在于，所述核酸包含cDNA或合成的DNA。
9.一种包括权利要求8中所述核酸的表达载体。
10.一种包含权利要求9所述表达载体的重组宿主细胞。
11.一种融合蛋白，其特征在于，包含特异性结合转铁蛋白的抗体，靶蛋白，和任选的连接体，其中所述抗体融合于所述靶蛋白的羧基末端或氨基末端，并且所述连接体可随意分隔所述抗体在所述靶蛋白的羧基末端或氨基末端，其中所述抗体包含下组序列：
(a)互补决定区1(CDR1)，其氨基酸序列为GSGFGINGVI(SEQ ID NO：1)；(b)互补决定区2(CDR2)，其氨基酸序列为LIKSDGYTNYRESVKG(SEQ ID NO：10)；和(c)互补决定区3(CDR3)，其氨基酸序列为PGVP(SEQ ID NO：18)。
12.根据权利要求11所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗体是单域抗体(sdAb)，所述sdAb包括一个CDR1，CDR2和CDR3。
13.根据权利要求11所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗体是一种单域抗体(sdAb)，所述sdAb包含氨基酸序列：
QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCVASGSGFGINGVIWYRQAPGKQRELVALIKSDGYTNYRE SVKGRFTISRDDAKNTVWLQMNALEPEDTGVYYCKTPGVPFGQGTQVTVSS(SEQ ID NO：26)。
14.一种包含编码权利要求11～13中任一项所述的融合蛋白的核酸序列的核酸。
15.一种包含权利要求14所述的核酸的表达载体。
16.一种包含权利要求15所述的表达载体的重组宿主细胞。
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