[发明专利]组合视黄醛和双甘氨肽油酰胺的化妆品或皮肤病学组合物及其化妆品或皮肤病学用途

说明书

本发明涉及基于视黄醛、双甘氨肽油酰胺、以及如有必要，δ‑生育酚‑吡喃葡萄糖苷的局部组合物，以及其在美容学和皮肤病学中对抗皮肤老化，更特别是光诱导的皮肤老化的用途。

技术领域

本发明的目的是基于视黄醛和双甘氨肽油酰胺(d'oléamide deglycylglycine)，以及如有必要，δ-生育酚-吡喃葡萄糖苷的局部组合物，其在美容学和皮肤病学中的用途。

背景技术

皮肤的弹性和抵抗力归功于构成皮肤的不同组织层：表皮、真皮和皮下组织。表皮(皮肤的外层)负责皮肤的不透过性和抵抗力。其基本上由角蛋白(一种由角化细胞产生的纤维蛋白)和黑色素(由黑色素细胞生成的主要皮肤色素)组成。随着年龄增长，角化细胞的更新进行得更慢，并且其终末分化减慢。随着时间推移，在真皮发生深刻变化。一种支撑皮肤的组织，其包含80％的弹性纤维和嵌入糖蛋白凝胶中的胶原。成纤维细胞(其是真皮的主要细胞)专门进行这些弹性纤维和胶原的合成。在20至80岁间，成纤维细胞的数量减少一半。它们确保弹性纤维和胶原的合成、成熟和降解之间的平衡。随着时间推移，这种平衡会向着降解这些纤维的方向移动，结果是真皮弹性和张力的损失以及松弛，其不再对抗下方肌肉收缩的作用，导致皱纹的出现。胶原纤维分布在真皮的各层中，其能够结合水，并有助于皮肤的水合作用(hydratation)。胶原的减少和/或其质量的改变导致深皱纹的出现。随着年龄增长，给予组织弹性和坚实性的弹性纤维变得愈发稀少，皮肤变得更薄并形成皱纹。皮肤要不断地面对许多可能加速自然老化过程的外部侵袭。其对于来自自由基的攻击特别敏感，所述自由基通过我们身体的正常活动和外部元素(例如污染、烟草、和特别是太阳辐射)产生。这些自由基是导致皮肤老化的组织和细胞改变的原因。

维生素A(视黄醇)及其天然的和合成的衍生物(统称为类视黄醇)形成大量具有显著作用的各种物质，特别地在胚胎发育、生殖、视觉、生长、炎症、分化、增殖和细胞凋亡中具有显著作用。通过类视黄醇与RAR型核受体(视黄酸受体)和RXR型核受体(视黄酸X受体)的相互作用，介导类视黄醇的生物学效应。已知的RAR受体的配体是维生素A酸形式的反式异构体。

皮肤中含有大量的类视黄醇，以及参与其代谢的酶。类视黄醇是维生素A的天然或合成衍生物。比如天然类视黄醇，可以提及视黄醇及其所有的代谢衍生物、视黄醛、全反式视黄酸、9-顺式-视黄酸、13-顺式-视黄酸及其酯(例如棕榈酸视黄酯)。合成类视黄醇是其中一部分已被修饰的分子，目的是为了使化合物具有与维生素A相关的单种作用。主要的分子有依曲替酯、阿维A酸、他扎罗汀、阿达帕林、贝沙罗汀、莫维A胺(motrétinide)。

人的表皮中含有维生素A的两种主要形式，视黄醇和视黄酯(esters rétinyliques)。通过将视黄醇酯化为视黄酯，将维生素A储存于角化细胞中。该步骤由两种酶催化，酰基辅酶A酰基转移酶和卵磷脂视黄醇酰基转移酶。它们的表达受到UV幅射和角化细胞的分化状态的调控。通过视黄酯水解酶催化视黄酯向视黄醇的水解。另一方面，视黄醇是视黄酸的激素原，其被氧化为视黄醛，视黄醛自身被氧化为视黄酸(维生素A的一种生物活性形式)。鉴于视黄酯在表皮中且主要在角质层中的浓度比在真皮中或进一步地在血液中更高，而且其是维生素A的其他活性形式的前体，因此视黄酯被认为是维生素A的储存形式。类视黄醇(含有多不饱和脂链)的化学性质及其物理特性(赋予其在320至390nm之间的最大吸收)使其能够与UV或与氧相互作用，以产生氧的活性形式或自由基。其可以通过UV异构化。然而在大多数情况中，在UV的作用下类视黄醇完全被破坏。似乎视黄酯比视黄醇更敏感。暴露于日光下的表皮比未暴露的皮肤含有更少的视黄酯，这表明UV诱导维生素A的缺乏(Sorg等人,Dermatology,199(4):302–307,1999)。这个和其它观察结果都支持以下假设：由日光诱导的维生素A的损耗(déplétion)牵涉到某些皮肤癌以及过早老化的发病机制(Sorg等人,Dermatol.Ther.,19(5):289–296,2006)。可以通过维生素A的外部补充弥补这种损耗。