[发明专利]抗微生物肽

权利要求书

1.一种由以下组成的分离或重组多肽：氨基酸序列LAREYKKIVEKLKRWLRQVLRTLR或由16-24个氨基酸组成的所述氨基酸序列的变体，

所述多肽具有抗细菌和/或抗真菌活性，

所述变体包括至少氨基酸序列YKKIVEKLKRWLRQVL，并且：

-具有以下氨基酸取代中的至多2个：

●在氨基酸位置1处用I、V或A取代L

●在氨基酸位置2处用L、V或Q取代A

●在氨基酸位置3处用K或H取代R

●在氨基酸位置4处用Q取代E

●在氨基酸位置5处用F取代Y

●在氨基酸位置6处用R或H取代K

●在氨基酸位置7处用R或H取代K

●在氨基酸位置11处用R或H取代K

●在氨基酸位置12处用I、V或A取代L

●在氨基酸位置13处用H取代K

●在氨基酸位置14处用K或H取代R

●在氨基酸位置15处用F取代W

●在氨基酸位置17处用H取代R

●在氨基酸位置18处用N、A、S或T取代Q

●在氨基酸位置19处用L取代V

●在氨基酸位置20处用I、V或A取代L

●在氨基酸位置21处用K或H取代R

●在氨基酸位置22处用Q、N或A取代T

●在氨基酸位置24处用H取代R

-其中一个或多个氨基酸由对应的D-氨基酸取代，

-其中一个或多个氨基酸由对应的非天然氨基酸取代，和/或

-是所述氨基酸序列的逆反序列。

2.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述多肽在N端或C端被修饰。

3.如权利要求2所述的多肽，其特征在于，所述修饰选自：N端乙酰基-、己酰基-、癸酰基-、肉豆蔻酰基-、NH-(CH₂-CH₂-O)₁₁-CO-或丙酰基-残基，或C端酰胺-、NH-(CH₂-CH₂-O)₁₁-CO-酰胺-和1个或2个氨基-己酰基基团。

4.如权利要求1、2或3所述的多肽，其特征在于，所述变体包含至少氨基酸序列YKKIVEKLKRWLRQVL，所述序列具有权利要求1所述的氨基酸取代中的至多1个。

5.一种核酸分子，所述核酸分子包含编码如权利要求1-4中任一项所述多肽的核酸序列。

6.一种载体，所述载体包含如权利要求5所述的核酸分子。

7.一种重组宿主细胞，所述细胞包含如权利要求5所述的核酸分子和/或如权利要求6所述的载体。

8.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-4中任一项所述的多肽或其药学上可接受的盐、权利要求5所述的核酸分子和/或权利要求6所述的载体以及至少一种药学上可接受的运载体、稀释剂和/或赋形剂。

9.如权利要求8所述的药物组合物，所述药物组合物配制用于局部给药，如乳膏、凝胶、油膏、洗液、泡沫、悬液、喷雾、气溶胶。

10.如权利要求8或9所述的药物组合物，所述药物组合物还包含其他抗微生物剂。

11.如权利要求8所述的药物组合物，所述抗微生物剂选自下组：青霉素类、头孢菌素类、莫匹罗星和碳青霉烯类。

12.如权利要求8所述的药物组合物，所述药物组合物包含控释递送运载体和/或靶向递送运载体，所述运载体包含所述多肽。

13.如权利要求12所述的药物组合物，所述运载体选自下组：纳米颗粒、微粒、纳米胶囊、微胶囊、脂质体、微球、水凝胶、聚合物、脂质复合物、血清白蛋白、抗体、环糊精和葡聚糖。