[发明专利]用于治疗眼睛疾病或病症的人类单核细胞亚群

说明书

技术领域

本发明一般而言涉及人类单核细胞亚群，其用于治疗存在或不存 在炎性成分的视网膜和视神经变性且用于治疗眼睛的炎性疾病、病症 或病况。

发明背景

对中枢神经系统(CNS)组织初始损害后的神经元死亡导致神经毒 性的恶性循环，除非快速恢复体内平衡，否则导致损害蔓延(Doble, 1999)。假如诱发的保护和修复机制不足，则将发生神经元的进一步 死亡，这是一种与许多CNS病理学相关的现象，而与其病因或主要 的损害原因无关，包括作为CNS部分的视网膜和视神经的神经细胞。 在所有偏离体内平衡中，常驻型免疫细胞被活化。在CNS中，此类 免疫细胞是常驻型小神经胶质细胞。如果这些细胞未充分被活化，或 被活化但未按时消退，其即可进入局部炎症的恶性循环中，这并非主 要病理原因，而是其发展的一部分。使未被按时阻止的免疫活性的不 充分局部免疫活性停止需要炎症消退细胞、新募集且可局部培养成炎 症消退细胞的循环单核细胞的帮助。下文我们将概述其中涉及免疫细 胞的眼睛疾病。

年龄相关性黄斑变性。(AMD)是一种影响眼睛黄斑区域的疾病， 黄斑区域是视网膜中获得敏锐视力的区域，表现为视网膜下方的视网 膜色素上皮层萎缩和光感受器(视杆和视锥)损失。约10％的AMD患 者罹患由于血管生长异常而由视网膜中心部位恶化引起的新生血管 性或渗出性黄斑变性。在AMD发病机理中涉及多种细胞过程，包括 视网膜色素上皮细胞炎症、氧化应激、胆固醇代谢改变和/或功能受 损。视网膜中的异常血管增生受到血管内皮生长因子(VEGF)的刺激。

葡萄膜炎被认为是由诸如类风湿性关节炎或强直性脊柱炎的自 体免疫病症、感染或暴露于毒素引起的。然而，在许多情形下，病因 未知。葡萄膜炎最常见的形式是前葡萄膜炎，牵涉到眼睛前部的炎症。 炎症可与自体免疫疾病相关，但大多数情形发生在健康人群中。后葡 萄膜炎是一种影响眼睛脉络膜和神经视网膜的潜在性致盲的眼部炎 症病况。许多研究已证实巨噬细胞在实验性自体免疫葡萄膜炎(EAU) 中起重要作用，实验性自体免疫葡萄膜炎是人类后葡萄膜炎的一种模 型，主要在疾病的诱发和效应阶段的情形下，尽管几项报道已表明在 控制阶段也存在巨噬细胞。然而，在大多数这些研究中，在常驻型小 神经胶质细胞与浸润性巨噬细胞之间不存在功能性区别。另外，关于 源自单核细胞的巨噬细胞的不同子集的特征及其在疾病不同阶段的 活体内功能尚无报道。

色素性视网膜炎(RP)，一种视网膜营养不良的形式，是一类遗传 性病症，其特征是周边视觉逐渐丧失和可导致中心视觉丧失的夜间视 觉困难(夜盲症)。RP由视网膜的光感受器(视杆和视锥)或视网膜色素 上皮细胞(RPE)异常引起，导致视力逐渐丧失。显示RP中持续性慢 性炎症反应的临床迹象，表明炎症可构成RP的发病机理(Yoshida等 人,2013)。

糖尿病视网膜病变是由糖尿病并发症引起的视网膜病变，最终可 导致失明。糖尿病导致视网膜中的大量代谢和生理异常，但这些异常 中哪些造成糖尿病视网膜病变(DR)的确认特征尚不清楚。已发现在糖 尿病患者的视网膜中发展的许多分子和生理异常都与炎症一致。另 外，已发现许多消炎疗法显著抑制DR的不同方面在动物模型中的发 展(Tang等人,2011)。

青光眼是一种在老年人群中具有高发病率(约1％)的进展缓慢的 视神经病变。直到最近，其与高的眼内压(IOP)联系在一起且因此集 中致力于通过抗高血压性药物来减缓疾病的发展。多年以来，很显然 青光眼是一种疾病家族且并非全部与压力相关。此外，显然即使当疾 病与压力相关时，后者仍可降至正常且甚至低于正常值并可以继续变 性。临床医生间持续进行的讨论已质疑不管IOP值是否正常，青光眼 患者中的持续变性是否反映除压力以外存在其它风险因素或反映剩 余神经元和纤维的脆弱性增加且因此需要使IOP减小至低于正常值。 青光眼尤其导致视网膜神经节细胞(RGC)的神经变性，从而导致视野 逐渐丧失直至视力丧失。