[发明专利]用于癌症靶向治疗和诊断成像的包含基于修饰的血红蛋白的治疗剂的药物组合物

权利要求书

1.一种用于靶向癌症以及治疗所靶向的癌症的基于血红蛋白的治疗剂，所述治疗剂包含选自由以下各项组成的组的化学修饰的血红蛋白分子：

其中X表示交联的血红蛋白分子。

2.如权利要求1所述的治疗剂，其中所述血红蛋白分子包括牛、人、犬科动物、猪、马的血红蛋白分子以及重组血红蛋白分子或其亚基。

3.如权利要求1所述的治疗剂，其进一步包含细胞或荧光标记剂，其中所述细胞或荧光标记剂包括一种或多种荧光蛋白、非蛋白质有机荧光团、荧光纳米粒子以及基于金属的发光染料。

4.如权利要求3所述的治疗剂，其中所述非蛋白质有机荧光团包括一种或多种荧光素6-羧基丁二酰亚胺酯、丹磺酰和/或TAMRA。

5.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的如权利要求1-4任一项所述的治疗剂，所述组合物被施用给需要其的患有所述癌症的受试者。

6.如权利要求5所述的组合物，其中所述治疗剂的治疗有效量是每千克所述受试者≤0.03g。

7.如权利要求5所述的组合物，所述组合物进一步包含药学上可接受的载体、盐、缓冲剂、水、或其组合。

8.如权利要求5所述的组合物，其中所述施用的途径包括静脉内注射、腹膜内注射、以及皮下注射。

9.如权利要求5所述的组合物，其中所述癌症包括胰腺癌、白血病、头颈部癌、结肠直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、鼻咽癌、食道癌以及脑癌。

10.如权利要求5所述的组合物，其中所述癌症是肿瘤，包括肝细胞癌、肝癌祖细胞诱导的肿瘤、成胶质细胞瘤、以及三阴性祖细胞诱导的肿瘤。

11.如权利要求1-4任一项所述的治疗剂在制备用于靶向癌症以及治疗所靶向的癌症的药物或用于靶向/标记与癌症相关的癌细胞或肿瘤细胞或祖细胞或癌症干细胞以用于活细胞成像和诊断成像的药物中的用途。

12.一种用于制备如权利要求1-4任一项所述的治疗剂的方法，所述方法包括：

a)由来源提供血红蛋白分子；

b)通过交联剂使所述血红蛋白分子稳定以形成稳定化的血红蛋白；

c)通过使所述接头-活性剂缀合物与所述稳定化的血红蛋白连接，来对所述稳定化的血红蛋白进行化学修饰以形成修饰的血红蛋白，

并且任选地缀合另外的活性剂，所述另外的活性剂为细胞或荧光标记剂。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述血红蛋白分子包括牛、人、犬科动物、猪、马的血红蛋白分子以及重组血红蛋白分子或其亚基。

14.如权利要求12所述的方法，其中所述细胞或荧光标记剂包括一种或多种荧光蛋白、非蛋白质有机荧光团、荧光纳米粒子以及基于金属的发光染料。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述非蛋白质有机荧光团包括一种或多种荧光素6-羧基丁二酰亚胺酯、丹磺酰和/或TAMRA。