[发明专利]作为高甘油三酯血症标记物的大肠杆菌

说明书

背景技术

血脂异常是脂蛋白代谢疾病，其特征在于血液中存在的脂质(如，胆固醇和/或脂肪)的量异常。在发展中国家，血脂异常尤其是高脂血症，例如高甘油三酯血症(HTG)、高胆固醇血症、高脂蛋白血症或它们的组合的患病率很高。例如，在美国，定义为血浆甘油三酯水平大于1.2mmol/升(150mg/dl)的高甘油三酯血症的患病率在女性中为约27.6％，在男性中为约35.1％(MozumdarandLiguori,DiabetesCare,34(1):216-219(2011)(Mozumdar和Liguori，《糖尿病护理》，第34卷，第1期，第216-219页，2011年)；Fordetal,JAMA,287(3):356-359(2002)(Ford等人，《美国医学会杂志》，第287卷，第3期，第356-359页，2002年))。

HTG可以是甘油三酯生成量增加、甘油三酯分解代谢减少乃至它们二者引起的。高甘油三酯血症的典型风险因素包括脂肪性食物的消费、酒精的过量摄取、久坐生活方式、年龄、肥胖症、和/或代谢病的存在。其他风险因素包括2型糖尿病、遗传疾病(如，家族性高甘油三酯血症、家族性复合高脂血症、家族性异常β脂蛋白血症)、某些药物(如，类固醇、β-阻滞剂和高雌激素口服避孕药)以及其他疾病(如，甲状腺机能减退、高同型半胱氨酸血症、库欣氏(Cushing)病、其他内分泌、肾脏或肝脏疾病和自体免疫性疾病)。

通常，HTG根据基于空腹血浆甘油三酯(TG)水平的分立类别进行诊断。例如，美国内分泌学会(EndocrineSociety)分类系统定义正常TG为<1.7mmol/升(<150mg/dl)，轻度HTG为1.7-2.3mmol/升(150-199mg/dl)，中度HTG为2.3-11.2mmol/升(200-900mg/dl)，重度HTG为11.2-22.4mmol/升(1000-1999mg/dl)，以及极重度HTG为>22.4mmol/升(>2000mg/dl)。

已表明，肠道微生物群落在代谢病例如肥胖症、糖尿病和心血管疾病中发挥作用。不受任何具体理论的约束，据信肠道细菌可通过存在于细菌细胞壁上的脂多糖(LPS)诱导宿主个体中的先天免疫应答，导致宿主炎症和其他生理事件的级联反应。另外，据认为，膳食化合物的细菌代谢物可调控宿主中的生物活动，从而促成代谢病。

HTG的典型标记物缺乏体现个体患病风险水平的特异性。遗憾的是，目前没有预测个体患上代谢性高甘油三酯血症的风险的快速且准确的诊断方法。本发明满足了此需要，还提供了相关优点。

发明内容

在一个实施例中，本发明提供预测受试者是否具有患上高甘油三酯血症的风险的方法。所述方法包括以下步骤：a)转换得自所述受试者的样品，以检测所述样品中大肠杆菌(Escherichiacoli,E.coli)的水平；以及b)确定所述样品中与对照样品相比更高的大肠杆菌水平预测所述受试者具有患上高甘油三酯血症的风险。

在一些方面，所述样品是全血、血浆、血清、唾液、尿液、粪便、泪液、任何其他体液、组织样品(如，活检样品)及其细胞提取物(如，红细胞提取物)。在优选的方面，所述样品是粪便样品。

在一些方面，检测大肠杆菌的水平包括进行核酸扩增。在其他方面，检测大肠杆菌的水平包括菌落计数。

在一些方面，所述对照样品来自健康对照受试者或不具有患上高甘油三酯血症的风险的受试者。

在一些实施例中，所述预测受试者是否具有患上高甘油三酯血症的风险的方法还包括如果所述受试者具有患上高甘油三酯血症的风险，则推荐施用治疗有效量的治疗药物、抗生素、噬菌体、膳食干预、营养干预或它们的组合的步骤。

在一些方面，所述治疗药物选自苯扎贝特(Bezalip)、环丙贝特(Modalim)、氯贝特、吉非贝齐(Lopid)、非诺贝特(TriCor)和它们的组合。

在一些方面，所述膳食干预选自碳水化合物的膳食限制、脂肪的膳食限制和它们的组合。

在一些方面，所述营养干预选自植物甾醇、牛磺酸、益生菌、碳水化合物、蛋白质、膳食纤维、植物营养素和它们的组合。在一些情况下，所述营养干预选自植物甾醇、长链多不饱和脂肪酸、牛磺酸、益生菌、碳水化合物、抗性淀粉、β-环糊精、蛋白质、大豆蛋白、β-伴大豆球蛋白、大豆球蛋白、膳食纤维、车前子、果胶、β-葡聚糖、果寡糖、菊粉、植物营养素、异黄酮、多酚、白藜芦醇、安石榴苷和它们的组合。