[发明专利]结合尿激酶纤溶酶原激活物的抗体在审
申请号: | 201480040491.0 | 申请日: | 2014-07-15 |
公开(公告)号: | CN105612183A | 公开(公告)日: | 2016-05-25 |
发明(设计)人: | S.帕德克杰;J.帕斯;G.罗德;K.阿姆霍特;P.A.厄 | 申请(专利权)人: | 诺和诺德股份有限公司 |
主分类号: | C07K16/40 | 分类号: | C07K16/40 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 初明明;徐厚才 |
地址: | 丹麦*** | 国省代码: | 丹麦;DK |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 结合 尿激酶 纤溶酶原 激活 抗体 | ||
1.能够结合至人uPA的抗体或其抗原-结合片段,其特征在于它抑制人tc-uPA的蛋白水 解活性和抑制人sc-uPA自人uPA的蛋白水解无活性形式至人uPA的蛋白水解活性形式的激 活。
2.权利要求1的抗体或其片段,其中所述抗体抑制受体-结合的人uPA和非-受体-结合 的人uPA两者。
3.权利要求1-2中任一项的抗体或其抗原-结合片段,其中所述抗体还抑制tc-uPA的蛋 白水解活性和/或抑制sc-uPA自uPA的蛋白水解无活性形式至uPA的蛋白水解活性形式的激 活,其中uPA是来自其它物种,例如黑猩猩、食蟹猴、恒河猴、小鼠、大鼠、兔、牛、绵羊、猪或骆 驼的uPA。
4.权利要求1、2或3的抗体或其抗原-结合片段,其结合至人uPA(SEQIDNO:1)上的 不连续表位/结合区,其中所述不连续表位/结合区的第一结合部分被SEQIDNO:1的氨基 酸编号167-175所限定,和所述不连续表位/结合区的第二结合部分被SEQIDNO:1的氨基 酸编号218-224所限定。
5.权利要求1-4中任一项的抗体或其抗原-结合片段,其中所述抗体的重链包含:
SEQIDNO:7的氨基酸残基31(Kabat和sequential)至35(Kabat和sequential) (SYTMS)的CDR1序列;和/或
SEQIDNO:7的氨基酸50(Kabat和sequential)至65(Kabat;66sequential) (TISGGGSHIYYADSVKG)的CDR2序列;和/或
SEQIDNO:7的氨基酸残基95(Kabat;99sequential)至102(Kabat;108 sequential)(DGRDGSWFAY)的CDR3序列,其中D95(Kabat;99sequential)可以突变为除 了D的任何氨基酸,和/或G96(Kabat;100sequential)可以突变为除了G的任何氨基酸, 和/或D98(Kabat;102sequential)可以突变为除了D的任何氨基酸,和/或G99(Kabat; 103sequential)可以突变为除了G的任何氨基酸。
6.权利要求1-5中任一项的抗体或其抗原-结合片段,其中所述抗体的轻链包含:
SEQIDNO:8的氨基酸残基24(Kabat和sequential)至34(Kabat和sequential) (RTSQSIGDYLH)的CDR1序列;和/或
SEQIDNO:8的氨基酸残基50(Kabat和sequential)至56(Kabat和sequential) (YVSQSIS)的CDR2序列;和/或
SEQIDNO:8的氨基酸残基89(Kabat和sequential)至97(Kabat和sequential) (QNSHSFPLT)的CDR3序列,其中这些氨基酸残基中的1或2个可以被不同的氨基酸取代,尤其 是N90可以突变为除了N的任何氨基酸,和/或S91可以突变为除了S的任何氨基酸。
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