[发明专利]用于治疗功能性上皮综合征的免疫-调节剂

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年7月19日提交的美国专利申请号13/946,260的优先 权，其内容通过引用以其整体结合于此。

背景

在哺乳动物中，有时疾病的问题是，出于一些原因或其他原因，生长因 子不如它们能够做到的那样有效地控制。当这种情况发生时，疾病状态比需 要的持续更长或正常的体内稳态过程退化为疾病状态和组织功能障碍。

所有组织过程都在多个相(phases)中发生，并且在某些过程中生长因 子的存在和作用对所述过程向其最终目标移动是至关重要的。在哺乳动物组 织中，肝素样物质被用以伴随局部复杂的生长因子到酪氨酸激酶受体位点。 一种类型的免疫-调节剂是这样的物质：当作为药物应用时，所述物质将会伴 随相-重要的生长因子到它们各自的受体位点，以时间-有效方式活化所述位 点。模仿哺乳动物肝素样物质作用的有效的免疫-调节剂将会是显而易见的解 决方案。但是真正的大剂量的肝素样物质作为抗凝血剂起作用，并将会导致 出血。

已知各种聚阴离子化合物的浓缩物可以非特异性地伴随生长因子至它 们的同源酪氨酸激酶受体以活化所述受体。它们结合而同时可测定地存在， 对于在治疗疾病中用作药物是不实际的。适当结构化的免疫-调节剂可以在疾 病改善或稳态确认的方向影响存在于活的可行的哺乳动物组织内的细胞因子 的表达平衡。

促炎性细胞因子和抗炎细胞因子处于失调的连续改变(flux)的状态，其有 利于所有组织维持稳态状况。在维持稳态状态的过程中，具有促炎性对抗炎 细胞因子的失调存在好处。为了移除死亡细胞、有害物质、毒素或简单即治 愈，哺乳动物组织使用定时的和有序的促炎性对抗炎性细胞因子的失调以逐 步方式来完成重要的微过程，以在攻击之后恢复稳态，或在用新的再生细胞 代替衰老的细胞的过程中维持稳态。

这些失调的涨落是通过一大类被称为生长因子的酪氨酸激酶受体活化 剂遗传地协调的。

膜-结合酪氨酸激酶受体活化与广泛系列的生理过程例如组织修复、细胞 生长、胚胎形成、血管生成、分化和伤口愈合有关。以按序和协调的方式活 化这些受体的一类物质被称为生长因子。

生长因子是构成型地制备的。它们的存在和效果可以通过增加的产量 (其通常是非常轻微的)和通过增加的酪氨酸激酶受体的膜表达(其看来是 哺乳动物组织更优选的增加的选择)来提高。

生长因子存在于遍及粘膜层(mucosallining)的位点上。它们可以通过所 有上皮细胞、纤维细胞以及通过神经元制备(elaborate)。它们可以通过轻便的 循环细胞例如血小板、单核细胞和肥大细胞等在位点上制造。并且在每种情 况下，生长因子几乎执行一种单一功能：活化膜结合的酪氨酸-激酶受体。

这些受体被遗传诱导在组织内的细胞膜中表达，并且一旦激活，这些受 体将会协调组织需要的过程，或者重新建立或者再次确定稳态的延续。

负责进行所需过程的分子是促炎性和抗炎性细胞因子。它们之间的“涨落 的失调”是通过即将来临的任务例如组织修复和伤口愈合需要的过程-特异性 信号传导而遗传确定的。

生长因子的作用是将“效率和秩序”施加给通过由细胞核内遗传信号诱导 的细胞因子进行的混乱过程，遗传信号本身作为从细胞膜发出的刺激的结果 而产生。一旦刺激停止或变化，遗传信号相应地停止或变化。

生长因子导致的有序和有效的支配受他们新表达的膜-结合酪氨酸激酶 受体的参与影响。生长因子适当的定时存在和它们的膜-结合酪氨酸激酶受体 的定时诱导，促炎性细胞因子的攻击性/破坏性作用和抗炎细胞因子的缓和/ 延缓缓和的动作之间存在有效和有序的平衡。