[发明专利]作为抑制剂的对映异构体右旋美托咪啶在海洋生物污损表面附着的应用

说明书

技术领域

本发明主要涉及一种在海洋环境中海洋生物污损表面附着的抑制， 具体地说，一些试剂在防止海洋生物污损固体表面附着的应用。更具 体地说，本发明涉及美托咪啶作为抑制剂的特殊形式的应用。

背景技术

目前，为了防止并减少生物污损物的附着，设计了许多不同的方 法并且广泛使用这些方法来解决这类问题。使用了一些包括毒素和生 物杀灭剂的具有防污活性的化合物作为暴露于水下设备表面涂料和油 涂料的添加剂。已经证明能有效抑制藤壶附着的药理学药剂是高选择 性的α2-肾上腺素受体激动剂米托咪啶或(±)-4(5)-[l-(2,3-二甲基苯基)乙 基]-lH-咪唑。在较低浓度1nM至10nM下，该药剂就能阻止藤壶幼虫 的附着，美托咪啶属于一种新型α2-受体激动剂，包括一个4位取代咪唑 环，对α2-肾上腺素受体具有高选择性。首次公开在欧洲专利文件 EP72615的美托咪啶(±)-4-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑是 两种光学对映异构体等比例混合的外消旋混合物，这类左旋和右旋光 学异构体(MacDonaldetal.,1991；SavolaandVirtanen,1991)的通用名分 别为左旋美托咪啶和右旋美托咪啶。专利WO2011/070069公开了美托 咪啶((±)-4-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑的外消旋混合物 及其中间体的制备方法。之前的许多合成步骤均采用价格昂贵的4位取 代咪唑衍生物作为合成起始原料。但是专利WO2011/070069公开的合 成步骤采用一种经济可行的原料作为合成起始原料，其中咪唑环是合 成过程中得到的。

专利WO00/42851公开了美托咪啶作为海洋生物污损表面附着的 抑制剂的应用。

WO2006/096129公开了防污涂料抑制藤壶在水下装置附着的方法 和应用。该方法使用美托咪啶与磺化的酸性硫酸酯、磷酸、羧酸或者 酸性磷酸酯结合形成如聚苯乙烯或丙烯酸酯聚合物的改性聚合物骨架。

发明内容

本发明主要解决了减少美托咪啶存在于防止海洋生物污损附着的 各种产品中所需含量的问题。

本发明的主要目的是单独使用美托咪啶的特殊对映异构体(如右旋 美托咪啶)作为海洋生物防污损附着试剂，该试剂相比于外消旋混合物 具有较高效能。本发明的另一目的是使用美托咪啶的特殊对映异构体 组合物作为海洋生物防污损附着试剂，该试剂不同于外消旋混合物 (1:1)，这样，右旋美托咪啶是具有比外消旋混合物更高效能的显性 对映异构体形式。本发明的另一目的是使用美托咪啶两种对映异构体 的混合组合物，其中，作为海洋生物防污损附着试剂并且具有比外消 旋混合物更高效能的显性对映异构体形式的右旋美托咪啶为该组合物 的至少为90％,80％,70％,60％,50％。本发明的其它目的及优点将在下 面公开内容和附加权利要求中更加详细的进行论述。

附图简要说明

图1：右旋美托咪啶的结构(实施例显示为其盐酸盐)

图2a：具有外消旋美托咪啶的藤壶附着试验

图2b：右旋对映异构体美托咪啶的藤壶附着试验

发明详细说明及优选实施例

现在将通过此处说明和方法对本发明的前述及其它方面作更详细 地描述。应该了解,本发明可以有不同形式的具体实施方式,且不应受 限于本文中所提出的实施例方案。相反，对于本领域的普通技术人员， 本文提供的这些实施例已经完全公开，并且充分表达了本发明的应用 范围。