[发明专利]使tau表达沉默的微RNA

权利要求书

1.一种治疗或预防tau蛋白病的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的组合物，所述组合物包含结合于源自微管相关蛋白tau基因的taumRNA的3'UTR的微RNA。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者是人类。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含配体、结合物、载体、脂质、运载体、佐剂或稀释剂。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述微RNA选自miR-34c-5p、miR-132-3p、miR-27a-5p、miR-204-5p、miR-485-5p、miR-181b-5p、miR-181d-5p和miR-219-5p。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述微RNA是miR-219-5p。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述微RNA包含SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3的核苷酸序列。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述tau蛋白病选自阿尔茨海默氏病、缠结主导型痴呆、进行性核上性麻痹、慢性创伤性脑病、连锁于17号染色体伴帕金森病的额颞叶痴呆(FTLD-tau)、额颞叶痴呆、神经节胶质细胞瘤、神经节细胞瘤、脑膜血管瘤病、皮克病和皮质基底节变性。

8.一种治疗或预防tau蛋白病的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的DNA，所述DNA编码结合于源自微管相关蛋白tau基因的taumRNA的3'UTR的微RNA。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述受试者是人类。

10.如权利要求8所述的方法，其中所述组合物还包含配体、结合物、载体、脂质、运载体、佐剂或稀释剂。

11.如权利要求8所述的方法，其中所述微RNA选自miR-34c-5p、miR-132-3p、miR-27a-5p、miR-204-5p、miR-485-5p、miR-181b-5p、miR-181d-5p和miR-219-5p。

12.如权利要求8所述的方法，其中所述微RNA是miR-219-5p。

13.如权利要求8所述的方法，其中所述微RNA包含SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3的核苷酸序列。

14.如权利要求8所述的方法，其中所述tau蛋白病选自阿尔茨海默氏病、缠结主导型痴呆、进行性核上性麻痹、慢性创伤性脑病、连锁于17号染色体伴帕金森病的额颞叶痴呆(FTLD-tau)、额颞叶痴呆、神经节胶质细胞瘤、神经节细胞瘤、脑膜血管瘤病、皮克病和皮质基底节变性。

15.一种用于筛选或鉴定用于预防或治疗tau蛋白病的治疗剂的方法，其包括如下步骤：

a.使测试剂与包含源自微管相关蛋白tau基因的taumRNA的3'UTR的核苷酸接触或温育；和

b.测定所述测试剂是否结合于所述包含源自微管相关蛋白tau基因的taumRNA的3'UTR的核苷酸，

其中如果所述测试剂结合于所述包含源自微管相关蛋白tau基因的taumRNA的3'UTR的核苷酸，则所述测试剂被鉴定为tau蛋白病的预防或治疗剂。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述tau蛋白病选自阿尔茨海默氏病、缠结主导型痴呆、进行性核上性麻痹、慢性创伤性脑病、连锁于17号染色体伴帕金森病的额颞叶痴呆(FTLD-tau)、额颞叶痴呆、神经节胶质细胞瘤、神经节细胞瘤、脑膜血管瘤病、皮克病和皮质基底节变性。

17.一种用于筛选或鉴定用于预防或治疗tau蛋白病的治疗剂的方法，其包括如下步骤：

a.测量由与包含源自微管相关蛋白tau基因的taumRNA的3'UTR的核苷酸连接或结合的核苷酸所表达的表型；

b.使测试剂与所述连接或结合至表达可测量表型的核苷酸的包含源自微管相关蛋白tau基因的taumRNA的3'UTR的核苷酸接触或温育；和

c.在与所述测试剂接触或温育后测量所述表型，

其中如果在与所述测试剂接触或温育后所述表型的表达改变，则将鉴定所述测试剂为tau蛋白病的治疗或预防剂。