[发明专利]作为刺猬信号通路抑制剂的杂环化合物有效
申请号: | 201480042367.8 | 申请日: | 2014-05-28 |
公开(公告)号: | CN105431421A | 公开(公告)日: | 2016-03-23 |
发明(设计)人: | 理查德·阿默;玛蒂尔达·宾汉;因德尔·巴哈姆拉;安德鲁·麦卡罗尔 | 申请(专利权)人: | 莱德克斯制药公共有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D401/04;C07D403/14;C07D413/14;C07D417/14;C07D471/04;C07D487/04;A61K31/501;A61K31/502;A61K31/5025;A61P35/00 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 高瑜;郑霞 |
地址: | 英国大*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 刺猬 信号 通路 抑制剂 杂环化合物 | ||
1.一种根据式(I)的化合物以及其药学上可接受的盐和溶剂化物:
其中
“het”选自被取代的或未被取代的:亚氮丙啶基、亚氮杂环丁烷基、亚吡咯烷基、亚哌啶基和亚氮杂环庚烷基;
或“het”代表被取代的或未被取代的杂亚烷基链,其中存在于C1-6亚烷基链中的杂原子是氮并且其中氮原子被氢或C1-4烷基取代;
A1、A2、A3和A4中的至少一个是N并且剩下的A1、A2、A3和A4各自独立地选自CR4或N;
其中R4选自H、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-ORa、-SH、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、芳基、杂环、-NRaRb、-CN、酰基、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-SO2Ra、和-SO3Ra,并且两个相邻的R4基团可以与它们被附接到的碳原子形成环,形成8个至12个原子的稠合的双环体系,其中由所述两个R4基团形成的所述环是具有4个、5个、6个、7个、或8个碳原子的饱和的或不饱和的碳环或具有包含1个、2个或3个杂原子的4个、5个、6个、7个、或8个原子的饱和的或不饱和的杂环;
L选自被取代的或未被取代的C1-6亚烷基链,所述被取代的或未被取代的C1-6亚烷基链是饱和的或不饱和的,并且在化学上可能的情况下,所述被取代的或未被取代的C1-6亚烷基链还可以在链中任选地包含在每次出现下独立地选择的1个、2个或3个N、O、或S原子;
或L选自键、-C(NRa)-、-C(O)O-、-C(O)NR3-、-C(NRa)NR3-、和-SO2-;
R1选自-OR5、-NR5Ra、-NRaC(O)Ra、-CN、-C1-4酰基、-C(O)Ra、-C(O)NRa、-C(O)ORa、-SO2Ra、-SO3Ra、被取代的或未被取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、被取代的或未被取代的C2-6烯基、被取代的或未被取代的C2-6炔基、被取代的或未被取代的C3-8环烷基、被取代的或未被取代的C3-8环烯基、被取代的或未被取代的芳基、和被取代的或未被取代的杂环;
其中R5是H、-SO2Ra、-SO2NRaRb、被取代的或未被取代的C1-4烷基、C1-4卤代烷基、被取代的或未被取代的C3-8环烷基、被取代的或未被取代的C3-8环烯基、被取代的或未被取代的芳基、和被取代的或未被取代的杂环;
R2由-CR6R7R8来代表,其中R6、R7和R8在每次出现下独立地选自H以及被取代的或未被取代的:C1-14烷基、C1-14卤代烷基、碳环、和杂环,
或R2选自被取代的或未被取代的:C1-14烷基、C1-14卤代烷基、碳环、和杂环;
R3选自H、-SO2Ra、-SO2NRaRb、被取代的或未被取代的C1-4烷基、C1-4卤代烷基、被取代的或未被取代的C3-8环烷基、被取代的或未被取代的C3-8环烯基、被取代的或未被取代的芳基、和被取代的或未被取代的杂环;
Ra和Rb在每次出现下独立地选自:H、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4酰基、C3-7环烷基、和C3-7卤代环烷基;
Rc和Rd独立地选自H、卤素、-ORa、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4酰基、C3-7环烷基、和C3-7卤代环烷基;
m是0、1或2;并且
当基团被取代时,所述基团包含1个至5个取代基,所述取代基在每次出现下独立地选自包括以下的组:卤素、-ORa、-SRa、-NRaRb、NO2、=O、-CN、酰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、-SO2Ra、和SO3Ra、-C(ORa)RaRb、-C(O)Ra和C(O)ORa。
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