[发明专利]用于制备氢羟吗啡酮的方法

权利要求书

1.用于制备氢羟吗啡酮酸加合物的方法，所述方法包括使14-羟基吗啡酮和酸的水溶液氢化以形成氢羟吗啡酮酸加合物的溶液，其中所述氢化是在大于40℃的一个或多个温度下在氢化催化剂和氢气存在下进行，其中氢羟吗啡酮酸加合物的溶液包含通过HPLC测定的量≤3.00面积％的6α-氢羟吗啡醇。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述酸选自乙酸、磷酸、柠檬酸、酒石酸、草酸、盐酸、氢溴酸和它们的混合物。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述氢化是在≥约50℃至约≤100℃范围内的一个或多个温度下进行。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述氢化是在≥约50℃至约≤85℃范围内的一个或多个温度下进行。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氢化催化剂为非均相或均相催化剂，优选非均相催化剂。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述非均相催化剂为非均相铂族金属(PGM)催化剂，优选非均相钯催化剂。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中氢羟吗啡酮酸加合物的溶液包含通过HPLC测定的量≤约1.10面积％的6α-氢羟吗啡醇。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括处理氢羟吗啡酮酸加合物的溶液以形成固体氢羟吗啡酮酸加合物。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述方法还包括处理所述固体氢羟吗啡酮酸加合物以形成氢羟吗啡酮生物碱。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述方法还包括用碱处理氢羟吗啡酮酸加合物的溶液以形成氢羟吗啡酮生物碱。

11.根据权利要求9或权利要求10所述的方法，其中所述氢羟吗啡酮生物碱包含通过HPLC测定的量≤约1.10面积％的6α-氢羟吗啡醇。

12.根据权利要求9至11中任一项所述的方法，其中所述氢羟吗啡酮生物碱包含≤约50ppm的α,β-不饱和酮。

13.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述氢羟吗啡酮酸加合物包含≤约50ppm的α,β-不饱和酮。

14.根据权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述α,β-不饱和酮选自14-羟基吗啡酮、吗啡酮和它们的混合物。

15.用于制备氢羟吗啡酮酸加合物的方法，所述方法包括使14-羟基吗啡酮和酸的水溶液氢化以形成氢羟吗啡酮酸加合物的溶液，其中氢化在大于40℃的一个或多个温度下在氢化催化剂和氢气存在下进行，其中与在40℃或更小温度下进行氢化所产生的相比，所述氢羟吗啡酮酸加合物的溶液包含更少的6α-氢羟吗啡醇。

16.用于制备氢羟吗啡酮酸加合物的方法，所述方法包括在包含醇和任选的水的溶剂中使14-羟基吗啡酮和酸氢化以形成所述氢羟吗啡酮酸加合物，其中所述氢化是在大于环境温度的一个或多个温度下在氢化催化剂和氢气存在下进行，其中与在环境温度下进行氢化所产生的相比，所述氢羟吗啡酮酸加合物包含更少的6α-氢羟吗啡醇。

17.氢羟吗啡酮酸加合物的水溶液，其包含通过HPLC测定的量≤约3.00面积％的6α-氢羟吗啡醇。

18.根据权利要求17所述的水溶液，其还包含≤约50ppm的α,β-不饱和酮，优选≤约25ppm。

19.固体氢羟吗啡酮酸加合物，其包含通过HPLC测定的量≤约3.00面积％的6α-氢羟吗啡醇。

20.根据权利要求19所述的固体氢羟吗啡酮酸加合物，其还包含≤约50ppm的α,β-不饱和酮，优选≤约25ppm。

21.固体氢羟吗啡酮生物碱，其包含通过HPLC测定的量≤约0.60面积％的6α-氢羟吗啡醇。

22.根据权利要求21所述的固体氢羟吗啡酮生物碱，其还包含≤约50ppm的α,β-不饱和酮，优选≤约25ppm。