[发明专利]结合CD27激动剂以及免疫检查点抑制以用于免疫刺激

权利要求书

1.抗人CD27激动性抗体，如hCD27.15或1F5，或其抗体类似物，其在由免疫应答的刺激， 尤其是抗原特异性T淋巴细胞的刺激改善的病症的治疗中使用，其中在所述治疗中施用多 个免疫检查点蛋白抑制剂。

2.根据权利要求1所述的抗人CD27激动性抗体，其中免疫检查点蛋白抑制剂选自CTLA- 4、PD1、PD-L1、PD-L2、LAG-3、BTLA、B7H3、B7H4、TIM3或KIR的抑制剂。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的抗人CD27激动性抗体，其中所述由免疫刺激，尤 其是由抗原特异性T淋巴细胞的刺激改善的病症选自感染性疾病，如细菌、真菌、病毒和寄 生虫感染性疾病，针对病原体的免疫，如选自细菌、真菌、病毒或寄生虫的病原体，或抗毒素 或自身抗原的疫苗接种，所述自身抗原包括在良性或诸如癌症的恶性肿瘤上表达的抗原， 或与细胞的不受控制增殖有关的病症如癌症。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗人CD27激动性抗体，其中所述治疗为疫苗接 种，并且在所述治疗中施用疫苗。

5.免疫检查点抑制剂，其在由免疫应答的刺激，尤其是抗原特异性T淋巴细胞的刺激改 善的病症的治疗中使用，其中在所述治疗中施用抗人CD27激动性抗体，如hCD27.15或1F5， 或其抗体类似物。

6.根据权利要求5所述的免疫检查点抑制剂，其中所述免疫检查点抑制剂选自CTLA-4、 PD1、PD-L1、PD-L2、LAG-3、BTLA、B7H3、B7H4、TIM3或KIR的抑制剂。

7.根据权利要求5至6中任一项所述的免疫检查点抑制剂，其中所述由免疫刺激改善的 病症选自感染性疾病，如细菌、真菌、病毒和寄生虫感染性疾病，针对病原体的免疫，如选自 细菌、真菌、病毒或寄生虫的病原体，或抗毒素或自身抗原的疫苗接种，所述自身抗原包括 在良性或诸如癌症的恶性肿瘤上表达的抗原，或与细胞的不受控制增殖有关的病症如癌 症。

8.根据权利要求5至7中任一项所述的免疫检查点抑制剂，其中所述治疗为疫苗接种， 并且其中在所述治疗中施用疫苗。

9.抗人CD27激动性抗体如hCD27.15或1F5或其抗体类似物与多个免疫检查点抑制剂的 组合，其在由免疫应答的刺激，尤其是抗原特异性T淋巴细胞的刺激改善的病症的治疗中使 用。

10.根据权利要求9所述的组合，其中免疫检查点抑制剂选自CTLA-4、PD1、PD-L1、PD- L2、LAG-3、BTLA、B7H3、B7H4、TIM3或KIR的抑制剂。

11.根据权利要求9至10中任一项所述的组合，其中所述由免疫刺激改善的病症选自感 染性疾病，如细菌、真菌、病毒和寄生虫感染性疾病，针对病原体的免疫，如选自细菌、真菌、 病毒或寄生虫的病原体，或抗毒素或自身抗原的疫苗接种，所述自身抗原包括在良性或诸 如癌症的恶性肿瘤上表达的抗原，或与细胞的不受控制增殖有关的病症如癌症。

12.根据权利要求9至11中任一项所述的组合，其中所述治疗为疫苗接种，并且其中在 所述治疗中施用疫苗。

13.一种治疗由免疫应答的刺激改善的病症的方法，包括对需要其的受试者施用治疗 学上有效量的抗人CD27激动性抗体以及另外的免疫检查点蛋白抑制剂。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述抗人CD27激动性抗体选自：包含SEQIDNO: 1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5、SEQIDNO:6的CDR氨基酸序列 或变异序列的抗人CD27激动性抗体；抗体HCD27.15的人源化类似物；结合到与hCD27.15相 同表位的抗体hCD27.15的类似物；抗体1F5；不需要交联的抗人CD27激动性抗体。