[发明专利]口服组合物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2013年7月5日提交的美国临时专利申请USSN61/843,158的优先权，将所述临时专利申请的全部内容援引加入本文。

发明领域

本发明涉及用于口服给药的益生菌组合物。特别地，本发明涉及具有有益效果(诸如改善健康，特别是口腔健康)的益生菌组合物，以及给药所述组合物的方法。

发明背景

口腔(例如口)为众多且多样的微生物菌群提供保护。当平衡被破坏时以及当在固有细菌中出现不均衡时，可发生病状(例如龋或牙周炎)。益生菌是可向宿主赋予健康益处的活的微生物。益生菌疗法的有益效果部分通过调节与宿主有关的现有微生物菌群，从而获得平衡且健康的微生物-宿主关系来实现。对于口腔，益生菌组合物可有助于恢复平衡的细菌群落，从而改善口腔健康。

龋是通常通过童年期的看护者传播的普遍存在的传染病，其持续整个寿命或直到完全无牙。主要通过抗微生物预防性方法(如刷牙或用牙线洁牙)来管理龋，由于所述方法的抗微生物作用，其大致上是有效的。近期龋病学中的进展使得对于龋形成的更广泛的微生态环境有了更好的理解，这对于将新的基于微生物的预防性治疗策略和技术应用于龋管理提供了机会。

龋中涉及的引发病原性细菌的感染为变异链球菌属细菌，最值得注意的是包封在由蔗糖自生成的不溶性表多糖的生物膜内的变异链球菌(Streptococcusmutans)。该粘附的噬斑提供致病菌成长并由碳水化合物产生多种有机酸(其逐渐溶解牙矿物)的生态位。现在对于龋进展更当代的理解包括微生物环境、生态和环境因素，其中微生物区系生态学上的改变或失衡使龋易于形成。为此，已提议益生菌疗法具有成为调节变异链球菌(S.mutans)和口腔微生物区系的有效手段的潜能(Caglar2005a；Saha2012；Tagg2003)，并且已有大量单个菌株用作益生菌潜能的临床研究(2001；Taipale2012；Keller2011；Stecksén-Blicks2009；Burton2013；Caglar2008；Caglar2006；Caglar2005b)。

不同菌株对抗龋的表面上的机制各不相同。例如，一些菌株通过与变异链球菌聚集而具有抗变异链球菌的活性，而其它的通过分泌特异的细菌素来直接杀死或抑制变异链球菌，以及其它的仍移居到噬斑，并与变异链球菌竞争其生态位。因此可能存在结合这些机制的互补性协同效应。再例如，两种益生菌菌株可分泌不同的细菌素，由于所述细菌素在变异链球菌中不同的生物化学靶，其可比其任一本身具有更高的结合变异链球菌杀死效果。

在某些情况中，可通过向组合物中加入益生元来增强益生菌组合物。益生元“饲喂”微生物菌群，以增强有益的细菌亚群；益生菌向微生物菌群的种群添加有益的培养物。术语“合生素”描述包含益生元和益生菌的组合物，例如包含果糖寡糖(FOS)(益生元)和双歧杆菌(益生菌)的组合物。本领域中的研究投入到成分类型之间的协同作用，以获得对于可如何通过互补性益生元成分的存在来增强益生菌的生长和存活的更好的理解。

尽管已知大量的益生菌组合物，但各组合物具有独特的特性和特定的健康益处。在于2012年7月22日提交的共同拥有的美国临时申请USSN61/674,390中记载了一种对于口腔健康具有益处的益生菌组合物的实例，所述申请公开了包含唾液链球菌(Streptococcussalivarius)(BLIS)和至少五种乳杆菌(Lactobacillus)细菌的益生菌组合。

然而，一直存在对于改善的益生菌组合物制剂的需求，特别是对于导致改善的口腔健康、改善的口腔集群、改善的功效、改善的贮存期、对于不同和特定的口腔疾病的功效以及其它改善中的一种或多种的制剂以及给药或使用其的方法。

发明概述

本发明的一个方面提供用于口腔卫生的组合物，其包含口腔卫生有效量的益生菌，所述益生菌包含瑞士乳杆菌(Lactobacillushelveticus)菌株。

本发明的第二方面提供用于口腔卫生的组合物，其包含口腔卫生有效量的益生菌，所述益生菌包含瑞士乳杆菌菌株和胚芽乳杆菌(Lactobacillusplantarum)菌株。

本发明的第三方面提供用于口腔卫生的组合物，其包含口腔卫生有效量的益生菌，所述益生菌包含瑞士乳杆菌菌株和长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)SD5846。