[发明专利]在关节病的情况下胃酶抑素的关节内施用

说明书

本发明涉及包含胃酶抑素的、用于关节内施用的药物制剂和药物，以及涉及其制备，和特别涉及其在治疗和/或预防关节病、创伤性软骨损伤、关节炎、疼痛、异常性疼痛或痛觉过敏中的用途，特别优选关节病中的用途。

发明背景

关节病是全世界分布最广泛的关节疾病，关节病的放射学体征见于大多数65岁以上的老人。尽管这对于医疗卫生系统至关重要，但迄今为止关节病的原因仍然不清楚，此外有效的预防措施仍然是远期的目标。关节间隙减小(由关节软骨破坏引起的)伴随软骨下骨的变化和骨刺生成是该疾病的放射学特征。然而，对于患者而言，主要是疼痛(负荷依赖性和夜间静息痛)伴随随后的功能受限。这还促使患者由于相应的继发性疾病与社会隔离。

根据在德国的非官方定义，术语“关节病”表示超过年龄的通常程度的“关节劳损”。病因被认为是过度应激(例如增加的体重)、出生的或创伤的原因，如关节的错位，或也可能是由于骨疾病如骨质疏松症引起的骨头变形。关节病同样可能是由于另一种疾病，例如关节炎症(关节炎)的结果(继发性关节病)、或伴随超负荷引发的渗出(继发性炎症反应)带来的结果(活动性关节病)。英美专业文献区分骨关节炎[OA]和风湿性关节炎[RA]，其中在骨关节炎中关节表面破坏很可能主要归因于负荷的作用，而在风湿性关节炎中主要是由于炎症部位的关节退化。

原则上，关节病也可根据其病因区分。在之前存在尿黑酸尿的情况下尿黑酸尿性关节病以尿黑酸在关节内的沉积增加为基础。在血友病性关节病的情况下，在血友病(血友病性关节)的情况下出现有规律的关节内出血。尿酸性关节炎起因于尿酸盐晶体(尿酸)对健康软骨的机械影响(W.Pschyrembel等：KlinischesmitklinischenSyndromenandeinemAnhangNominaAnatomica(带临床综合征和解剖学名词附件的临床词典).VerlagWalterdeGruyter&Co,第253版,1977)。

关节病的典型病因是关节的发育不良。以髋部为例，显然在生理学髋部位态的情况下最大机械应力的区域相比在发育不良的髋部的情况下具有明显较大的面积。然而，通过作用于关节的力的负荷与关节形状基本上无关。它们基本上分布在一个或多个主要的应力带。经此在相对小的区域的情况下将出现相比在较大的区域的情况下更高的压力负荷。由此在发育不良的髋部的情况下，关节软骨上的生物机械压力负荷比在生理学髋部位置的情况下大。此规律通常被认为是由于与理想解剖形状不同的负重关节上频繁出现的关节炎性变化的原因。

如果过早的劳损是由于外伤的后果，则称为创伤后关节病。所讨论的作为继发性关节病的其它病因有机械、炎症、代谢、化学(喹诺酮类)、营养、激素、神经学和遗传的原因。然而，在大多数情况下，给出的诊断结论为自发性关节病，医生这样诊断意指明显缺少病因性疾病(H.I.Roach和S.Tilley,BoneandOsteoarthritisF.Bronner和M.C.Farach-Carson(编辑),VerlagSpringer,第4卷,2007)。

关节病的医源性病因可能是例如促旋酶抑制剂类型的抗生素(氟喹诺酮类，如环丙沙星，左氧氟沙星)。这种药物导致血管化差的组织(透明的关节软骨，肌腱组织)中镁离子的络合，其结果是结缔组织发生不可逆的损害。通常该损害在儿童和青少年的生长期更显著。肌腱病和关节病是此类药物的已知副作用。根据来自无关联的药理学家和风湿病学家的信息，在成人中此类抗生素导致透明关节软骨的生理学降解加速(M.Menschik等，Antimicrob.AgentsChemother.41,1997,第2562-2565页；M.Egerbacher等，Arch.Toxicol.73,2000,第557-563页；H.Chang等，Scand.J.Infect.Dis.28,1996,第641-643页；A.Chaslerie等，Therapie47,1992，第80页)。长期用苯丙香豆素治疗也可能在关节内部结构紧张的情况下由于骨密度降低促进关节病。

除年龄之外，已知骨关节病风险因素是机械性过负荷、(微)创伤、由固定机制丧失引起的关节失去稳定性以及遗传因素。然而，既不能完全解释该发生的现象也不能完全解释可能的干预(H.I.RoachandS.Tilley,BoneandOsteoarthritisF.BronnerandM.C.Farach-Carson(编辑),VerlagSpringer,第4卷,2007)。