[发明专利]用于在活体中递送RNAi触发子至肿瘤细胞的聚偶联物

权利要求书

1.一种用于在活体中递送RNAi触发子至整联蛋白阳性肿瘤细胞的化合物，其包含由以下表示的结构：

R-L-P-RNAi触发子

其中，R包含RGD模拟物，L包含如下所示生理上不稳定的连接，

A¹A²-酰胺基苄基-氨基甲酸酯

其中，A¹选自由以下组成的群：丙氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及色氨酸，A²选自由以下组成的群：瓜氨酸、天冬酰胺及谷氨酰胺，且经由酰胺键连接至A¹；且P包含膜活性多胺，

其中，所述RGD模拟物的结构如下所示：

所述胍选自

及其共振结构，或

及其共振结构，

且所述膜活性多胺包含：通过含胺单体及含有疏水性基团的单体的无规聚合形成的两亲性聚合物，所述含胺单体含有侧接一级胺基团，所述含有疏水性基团的单体含有侧接疏水性基团。

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述整联蛋白是α_vβ₃整联蛋白。

3.如权利要求1所述的化合物，其中所述R-A¹A²-酰胺基苄基-氨基甲酸酯-P具有由以下表示的结构：

其中R⁴包含RGD模拟物，R¹选自下组-CH₃,-(CH₂)-苯基、-CH-(CH₃)₂、-CH₂-CH-(CH₃)₂、-CH(CH₃)-CH₂-CH₃、色氨酸的侧基，R²选自下组：-(CH₂)₃-NH-C(O)-NH₂、-CH₂-C(O)-NH₂和-(CH₂)₂-C(O)-NH₂，且多胺是所述膜活性多胺P。

4.如权利要求1所述的化合物，其中所述膜活性多胺经可逆修饰。

5.如权利要求1所述的化合物，其进一步包含经由可逆的生理上不稳定的共价键连接至所述膜活性多胺的聚乙二醇。

6.如权利要求5所述的化合物，其中所述化合物具有由以下表示的结构：

其中N是所述RNAi触发子，L¹任选存在且若存在则为是生理上不稳定的键，PEG包含聚乙二醇，y是大于0的整数，z是大于0的整数。

7.一种含RGD模拟物的化合物，其包含由以下表示的结构：

R-A¹A²-酰胺基苄基-碳酸酯

其中，R包含RGD模拟物，A¹选自由以下组成的群：丙氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及色氨酸，A²选自由以下组成的群：瓜氨酸、天冬酰胺及谷氨酰胺，且经由酰胺键连接至A¹，并且碳酸酯包括能与胺反应以形成氨基甲酸酯的胺反应性碳酸酯部分，

其中，所述RGD模拟物的结构如下所示：

所述胍选自

及其共振结构，或

及其共振结构。