[发明专利]稳定化多肽胰岛素受体调控剂

权利要求书

1.一种包含α-螺旋区段的多肽，其中所述多肽结合胰岛素受体，且其中 所述多肽是式(I-1)的多肽或其药学可接受盐：

R^f-[X_AA]_s-X_A1-X_A2-X_A3-X_A4-X_A5-X_A6-X_A7-X_A8-X_A9-X_A10-X_A11-X_A12-X_A13-X_A14-[X_AA]_t-R^e

(I-1)；

其中所述多肽包含至少一个式(i)的两个交联氨基酸：

或至少一个式(ii)的三个交联氨基酸：

其中：

的每个独立代表单键、双键或叁键；

R^a1、R^a2、和R^a3的每个独立是氢；酰基；任选取代的C_1-6烷基；或氨基 保护基；

R^2a和R^2b各自独立是任选取代的烷基；任选取代的烯基；任选取代的炔 基；任选取代的杂烷基；任选取代的碳环基；任选取代的杂环基；

R^3a和R^3b各自独立是任选取代的亚烷基；未取代的亚杂烷基；任选取代 的亚碳环基；或任选取代的亚杂环基；或者任选地，R^2a和R^3a连接以形成环； 或任选地，R^2b和R^3b连接以形成环；

L₁独立是键；任选取代的C_1-10亚烷基；或–C(＝O)OR^L1–；

L₂独立是键；任选取代的C_1-10亚烷基；或–C(＝O)OR^L2–；

R^L1和R^L2各自独立是任选取代的C_1-10亚烷基；

R^c1、R^c2、和R^c3的每个独立是氢；任选取代的脂肪族基；任选取代的杂 脂肪族基；任选取代的芳基；任选取代的杂芳基；酰基；任选取代的羟基； 任选取代的巯基；任选取代的氨基；叠氮基；氰基；异氰基；卤素；或硝基；

q1、q2和q3的每个独立是0、1或2；

y和z各自独立是介于1和10之间的整数，包括端点；

每个[X_AA]独立是天然的或非天然的氨基酸；

s是0或1至50之间的整数，包括端点；

t是0或1至50之间的整数，包括端点；

R^f是选自下列的N端基团：氢；经取代的和未取代的脂肪族基；经取代 的和未取代的杂脂肪族基；经取代的和未取代的芳基；经取代的和未取代的 杂芳基；酰基；树脂；氨基保护基；和任选通过连接基连接的标记物，其中 所述连接基选自下列各项的一个或多个组合：经取代的和未取代的亚烷基； 经取代的和未取代的亚烯基；经取代的和未取代的亚炔基；经取代的和未取 代的亚杂烷基；经取代的和未取代的亚杂烯基；经取代的和未取代的亚杂炔 基；经取代的和未取代的亚芳基；经取代的和未取代的亚杂芳基；和亚酰基；

R^e是选自下列的C端基团：氢；经取代的和未取代的脂肪族基；经取代 的和未取代的杂脂肪族基；经取代的和未取代的芳基；经取代的和未取代的 杂芳基；–OR^E；–N(R^E)₂；和–SR^E，其中R^E的每个独立是氢；任选取代的脂 肪族基；任选取代的杂脂肪族基；任选取代的芳基；任选取代的杂芳基；酰 基；树脂；保护基；或两个R^E基团一起形成任选取代的杂环或任选取代的杂 芳基环；

X_A1不存在或者是与另一个氨基酸一起形成式(i)的交联物的氨基酸；

X_A2是天然的或非天然的氨基酸；或者是与另一个氨基酸一起形成式(i) 的交联物的氨基酸；或者是与两个其它氨基酸一起形成式(ii)的交联物的氨基 酸；

X_A3是氨基酸F；

X_A4是氨基酸E；

X_A5是天然的或非天然的氨基酸；或者是与另一个氨基酸一起形成式(i) 的交联物的氨基酸，或者是与两个其它氨基酸一起形成式(ii)的交联物的氨基 酸；

X_A6是天然的或非天然的氨基酸；或者是与另一个氨基酸一起形成式(i) 的交联物的氨基酸，或者是与两个其它氨基酸一起形成式(ii)的交联物的氨基 酸；

X_A7是氨基酸L；

X_A8是氨基酸H；

X_A9是氨基酸N；

X_A10是天然的或非天然的氨基酸；或者是与另一个氨基酸一起形成式(i) 的交联物的氨基酸，或者是与两个其它氨基酸一起形成式(ii)的交联物的氨基 酸；

X_A11是氨基酸V或A；

X_A12是氨基酸F或A；并且

X_A13是天然的或非天然的氨基酸；或者是与另一个氨基酸一起形成式(i) 的交联物的氨基酸，或者是与两个其它氨基酸一起形成式(ii)的交联物的氨基 酸；并且

X_A14不存在或者是与另一个氨基酸一起形成式(i)的交联物的氨基酸。