[发明专利]培养癌干细胞的方法

权利要求书

1.一种培养癌干细胞群的方法，包括将所述癌干细胞引入到细胞培养基质上或细胞培养基质中，其中所述细胞培养基质为包含糖胺聚糖和取代的苯烷基胺的缀合物的凝胶的形式，其中所述凝胶具有在0.1kPa至4.0kPa的范围的值的刚度，并且其中所述癌干细胞包含与所述糖胺聚糖相互作用并且是所述糖胺聚糖的受体的标志物，其中所述糖胺聚糖是透明质酸，并且其中所述标志物是CD44。

2.权利要求1所述的方法，包括在所述细胞培养基质上孵育所述癌干细胞。

3.权利要求2所述的方法，包括移除没有贴附于所述细胞培养基质的癌细胞。

4.权利要求1所述的方法，包括选择储能模量的值在30Pa-100,000Pa的范围的所述凝胶。

5.权利要求1所述的方法，包括从由下列各项组成的组中选择所述取代的苯烷基胺：苯甲胺、苯乙胺、苯丙胺、苯丁胺和苯戊胺。

6.权利要求5所述的方法，包括将所述取代的苯乙胺选择为酪胺。

7.权利要求6所述的方法，包括将所述酪胺选择为间-酪胺或对-酪胺。

8.权利要求1所述的方法，包括选择取代度的值在1-20的范围的所述缀合物。

9.权利要求4所述的方法，其中当所述细胞培养基质的刚度为0.1至4.0kPa范围内的值时，所述癌干细胞变得对抗癌药物有抗性。

10.权利要求9所述的方法，其中当所述细胞培养基质的刚度小于或等于0.5kPa时，所述癌干细胞变得对抗癌药物有抗性，并且其中当存在所述抗癌药物时，所述癌干细胞具有至少70％活力。

11.权利要求9或10所述的方法，包括从顺铂或多柔比星中选择所述抗癌药物。

12.一种从多个癌细胞中选择性分离癌干细胞群的方法，包括以下步骤：

a.使所述多个癌细胞接触细胞培养基质，其中所述细胞培养基质为包含糖胺聚糖和取代的苯烷基胺的缀合物的凝胶的形式，其中所述凝胶具有在0.1kPa至4.0kPa的范围的值的刚度；和

b.使所述癌干细胞与所述细胞培养基质相互作用从而从所述多个癌细胞中分离所述癌干细胞，

其中所述糖胺聚糖是透明质酸，

其中所述癌干细胞包含标志物CD44，并且

其中所述步骤b.包括使所述癌干细胞通过受体-配体结合与所述细胞培养基质的所述糖胺聚糖结合的步骤。

13.一种筛选用于癌干细胞群的药物的方法，包括在细胞培养基质上或在细胞培养基质中培养所述癌干细胞的步骤，其中所述细胞培养基质为包含糖胺聚糖和取代的苯烷基胺的缀合物的凝胶的形式，其中所述凝胶具有在0.1kPa至4.0kPa的范围的值的刚度，并且其中所述癌干细胞包含与所述糖胺聚糖相互作用并且是所述糖胺聚糖的受体的标志物，其中所述糖胺聚糖是透明质酸，并且其中所述标志物是CD44。

14.包含糖胺聚糖和取代的苯烷基胺的缀合物的凝胶作为细胞培养基质的用途，所述细胞培养基质对癌干细胞群具有选择性，其中所述凝胶具有在0.1kPa至4.0kPa的范围的值的刚度，并且其中所述癌干细胞表达通过受体-配体结合与所述糖胺聚糖相互作用的标志物，其中所述糖胺聚糖是透明质酸，并且其中所述标志物是CD44。

15.细胞培养基质用于筛选抗癌药物的用途，所述细胞培养基质为包含糖胺聚糖和取代的苯烷基胺的缀合物的凝胶的形式，所述细胞培养基质具有在所述细胞培养基质上或在所述细胞培养基质中培养的癌干细胞，其中所述凝胶具有在0.1kPa至4.0kPa的范围的值的刚度，并且其中所述癌干细胞包含与所述糖胺聚糖相互作用并且是所述糖胺聚糖的受体的标志物，其中所述糖胺聚糖是透明质酸，并且其中所述标志物是CD44。