[发明专利]苯达莫司汀医药组合物

权利要求书

1.一种苯达莫司汀或其医药学上可接受的盐和一种或多种医药学上可接受的赋形剂的喷雾干燥的固体分散体，其中在喷雾干燥之前将所述苯达莫司汀溶解在非水性溶剂中，或就在喷雾干燥之前将所述苯达莫司汀在非水性溶剂中的溶液与所述赋形剂的水性溶液组合，并且其中所述固体分散体具有相对于苯达莫司汀小于0.4％的HP1，其中HP1为下式的化合物：

2.根据权利要求1所述的喷雾干燥的固体分散体，其包含一种或多种糖赋形剂或糖醇赋形剂。

3.根据权利要求2所述的喷雾干燥的固体分散体，其中所述赋形剂选自甘露糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、乳糖、蔗糖、单糖、麦芽糖、海藻糖及其组合。

4.根据权利要求2所述的喷雾干燥的固体分散体，其中苯达莫司汀与赋形剂的重量比为5:1至1:20。

5.根据权利要求1所述的喷雾干燥的固体分散体，其包含一种或多种聚合物赋形剂。

6.根据权利要求5所述的喷雾干燥的固体分散体，其中所述聚合物赋形剂为以下各物的聚合物：乙烯基吡咯烷酮、羟基丙基甲基纤维素、羟基丙基甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯(HPMC-AS)、乙二醇、丙二醇、碳酸丙烯酯、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、乙烯基己内酰胺、醋酸纤维素、乙基纤维素、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸或其组合。

7.根据权利要求1所述的喷雾干燥的固体分散体，其中所述非水性溶剂选自叔丁醇、正丙醇、正丁醇、异丙醇、乙醇、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、碳酸二甲酯、乙腈、二氯甲烷、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、1-戊醇、乙酸甲酯、四氯化碳、二甲亚砜、六氟丙酮、三氯叔丁醇、二甲基砜、乙酸、环己烷及其混合物。

8.根据权利要求1所述的喷雾干燥的固体分散体，其与拉铁尼伯或其医药学上可接受的盐组合使用。

9.一种医药组合物，其包含根据权利要求1所述的喷雾干燥的固体分散体。

10.根据权利要求9所述的医药组合物，其在生产释放时提供相对于苯达莫司汀而言小于0.1％的HP1。

11.根据权利要求9所述的医药组合物，其中HP1在生产释放下测量。

12.根据权利要求9所述的医药组合物，其中所述喷雾干燥的固体分散体的形态和物理特性能够实现一致的粉末流。

13.一种制备权利要求1所述的喷雾干燥的固体分散体的方法，其包括：

a.在非水性溶剂中苯达莫司汀以1％-100％(v/v)溶解以形成预干燥的溶液；

b.通过一个或多个雾化喷嘴将所述非水性溶液连续地进料到干燥室中；和

c.通过连续的喷雾干燥，干燥所述预干燥的溶液。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述非水性溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇和叔丁醇中的一种或多种。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述非水性溶剂为异丙醇。

16.根据权利要求13所述的方法，其中所述溶剂包括一种或多种赋形剂，并且在所述喷雾干燥的固体分散体中苯达莫司汀与赋形剂的重量比为5:1至1:20。

17.一种制备权利要求1所述的喷雾干燥的固体分散体的方法，其包括以下步骤：

a.以连续方式组合包含苯达莫司汀的非水性预干燥的溶液与包含一种或多种医药学上可接受的赋形剂的水性预干燥的溶液；

b.通过一个或多个雾化喷嘴将所述预干燥的溶液连续地进料到干燥室中；和

c.通过连续的喷雾干燥，干燥所得到的组合的溶液。