[发明专利]提供组织修复的含微颗粒的具有协同作用的真皮基质及其生产方法

说明书

本发明涉及用于慢性创伤治疗的真皮基质及其生产方法，所述基质在其结构中含有具备协同作用的含抗氧化剂的微颗粒，提供真皮组织的快速修复，所述方法主要包括以下步骤：制备真皮基质系统(11)；形成微颗粒(12)；将所述微颗粒和所述真皮基质系统组合。

技术领域

本发明涉及用于治疗慢性创伤的真皮基质及其生产方法，所述真皮基质能够实现真皮组织的快速修复，并且在其结构中包括具备协同作用的含抗氧化剂的微颗粒。

背景技术

在当今的慢性创伤治疗中，使用了诸如乳剂、凝胶、洗液和软膏等常规产品。为了使所述产品在治疗中有效，它们需要频繁施用。此外，施用剂量也必须被标准化。

然而现有治疗可以消除这些问题，其是常规方法的一部分。在这样的治疗应用中，使用异种移植和移植物转移(graft transfer)方法，以便在大规模组织损失的区域上更换新组织。这些方法均是疼痛的，且同时可能具有基于供体的缺点。

慢性创伤治疗中已知的最新的最终阶段包括创新制剂。与现有技术方法相比，微颗粒系统和基质系统提供了有利的治疗方法。作为进行文献研究的结果，观察到已开发出了包含协助区域愈合的试剂的基质，其提供了必要的机械支持，从而通过闭塞效应对因各种损伤而损失的组织区域进行补偿。已制备了真皮基质，其特别地包括胶原蛋白-壳聚糖、胶原蛋白-明胶，胶原蛋白-糖胺聚糖以及胶原蛋白-透明质酸组合物，并通过向它们孵育成纤维细胞来制备，并且已观察到了创伤组织的愈合。

真皮基质是为了有效支持细胞生长和发育而用天然或合成的聚合物制备的系统，并且这些真皮基质在创伤治疗中的使用开辟了一个新的视野。这些结构的主要目的是使受损的组织重建，并将不同的生物材料和生物活性分子运载到该区域。

现今存在具有不同特点的使上皮愈合的商购产品。在所述产品中，使用了用壳聚糖(其是天然聚合物)制备的创伤贴片，或者使用诸如合成聚氨酯和PLGA等聚合物，并且提供了其中角质形成细胞在上皮中形成小集落的介质，从而获得了更快的上皮形成。在替换上皮的所述产品中，提供了二维结构。然而，此种在上皮形成中优选的维度在需要三维结构的替代治疗中是不足的。

创伤区域易患感染和类似的并发症，并且防止感染的最有效方法是尽快提供有效治疗。受伤后的头六小时对细菌拓殖而言是更重要的时间段。防止感染的最有效方法是通过以下方式封闭创伤：在创伤上使用无菌贴片，并且在用无菌贴片封闭创伤前在无菌条件下清理创伤，这些条件甚至比抗生素治疗更有效。出于此原因，立即覆盖创伤、增加真皮层的自我修复并且发育出完全分层的组织(其会替换组织区域)是当前研究中需要解决的一些重要课题。

用于治疗创伤的常规方法(软膏、乳剂、凝胶、洗液)不能克服一些基本问题，例如创伤感染，脱水，热损失，活组织仍未受保护，蛋白质、红细胞、白细胞、免疫因子和微量元素的损失。

常规制剂的最重要的缺点之一是施用的量可能变化或改变，因此施用的剂量不能被标准化，并且需要频繁进行施用。每次进行施用时，病人都会感觉疼痛，这使得治疗过程更加困难。此外，由于表面活性剂或者这些制剂中所用的诸如防腐剂和香料等成分，也会出现过敏反应。除了常规疗法，作为在大规模组织损失的情况下进行的另一种疗法，移植物转移也具有许多缺点。这些缺点可以是由供体传播的疾病，或者是在取走移植物的供体区域形成新创伤。尽管自体移植为优选的材料，但在某些情况下在患者中可能不会有任何适合的可转移组织。除此之外，在取走移植组织的区域会出现新的创伤。另一个缺点是这些过程可能需要外科手术。为了防止诸如感染等并发症并克服所述缺点，认为创新方法对于缩短治疗时间是必要的。

为了达到这些目的而制备的具有胶原蛋白、壳聚糖和明胶的制剂是二维系统，并且所述二维系统不足以提供物理支持。为了解决此问题，用于确保用胶原蛋白制备的真皮基质是包含化学材料的三维系统的方法会破坏细胞生长所需的条件。在现有技术中，为达到所述目的而开发的产品不包含微颗粒，并且其作用类似于使细胞可略微更快生长的创伤贴片。

发明内容