[发明专利]能结合CD32B和CD79b的双特异性单价Fc双抗体及其用途

说明书

本发明涉及双特异性单价双抗体，其包含免疫球蛋白Fc结构域(“双特异性单价Fc双抗体”)，并由三条多肽链构成，并且具有至少一个对CD32B的表位具有特异性的结合位点和一个对CD79b的表位具有特异性的结合位点(即“CD32B xCD79b双特异性单价Fc双抗体”)。本发明的双特异性单价Fc双抗体能同时结合CD32B和CD79b。本发明涉及这类组合物、涉及包含这类双特异性单价Fc双抗体的药物组合物、并涉及将其用于治疗炎性疾病或疾病状况，特别是系统性红斑狼疮(SLE)和移植物抗宿主病的方法。

对相关申请的交叉引用：

本申请要求美国专利申请第61/864,217号(2013年8月9日提交；未决)、第61/866,416号(2013年8月15日提交；未决)、第61/869,519号(2013年8月23日提交；未决)以及第61/907,525号(2013年11月22日提交；未决)的优先权，每一上述申请均通过引用以其整体并入本文。

涉及的序列表:

根据37 C.F.R.1.821以及下面的条款，本申请包括一个或多个序列表，所述序列表以纸质或者计算机可读介质的形式公开，并且通过引用将所述纸质公开和计算机可读公开以其整体并入本文。

背景技术

技术领域

本发明涉及双特异性单价双抗体，其包含免疫球蛋白Fc结构域(“双特异性单价Fc双抗体”)，由三条多肽链构成，并且具有至少一个对CD32B的表位具有特异性的结合位点和一个对CD79b的表位具有特异性的结合位点(即“CD32B xCD79b Fc双抗体”)。本发明的双特异性单价Fc双抗体能同时结合CD32B和CD79b。本发明涉及含有这类双特异性单价Fc双抗体的这类组合物、药物组合物，并涉及它们在治疗炎性疾病或疾病状况，特别是系统性红斑狼疮(SLE)和移植物抗宿主病中的用途。

相关技术描述

I.Fcγ受体和CD32B

抗原抗体复合物与免疫系统细胞的相互作用导致一系列应答，范围从效应子功能，如抗体依赖性细胞毒性、肥大细胞脱粒以及吞噬作用，到免疫调节信号，如调节淋巴细胞增殖和抗体分泌。所有这些相互作用都通过抗体或免疫复合物的Fc结构域与造血细胞上特异性细胞表面受体的结合而启动。抗体和免疫复合物触发的细胞应答的多样性由Fc受体的结构异质性引起。Fc受体共享结构相关的配体结合结构域，所述相关的配体结合结构域据推测介导细胞内信号传导。

Fc受体是免疫球蛋白基因超家族蛋白的成员。它们是能结合免疫球蛋白分子的Fc部分的表面糖蛋白。该家族的每个成员都通过Fc受体α链上的识别结构域识别一个或多个同种型的免疫球蛋白。

Fc受体根据它们对免疫球蛋白亚型的特异性而界定(见Ravetch J.V.等(1991)“Fc Receptors,”Annu.Rev.Immunol.9:457-92；Gerber J.S.等(2001)“Stimulatory AndInhibitory Signals Originating From The Macrophage FcγReceptors,”Microbesand Infection,3:131-139；Billadeau D.D.等(2002)“ITAMs Versus ITIMs:Striking ABalance During Cell Regulation,”J.Clin.Invest.2(109):161-168l；Ravetch J.V.等(2000)“Immune Inhibitory Receptors,”Science 290:84-89；Ravetch J.V.等(2001)“IgG Fc Receptors,”Annu.Rev.Immunol.19:275-90；Ravetch J.V.(1994)“FcReceptors:Rubor Redux,”Cell,78(4):553-60)。