[发明专利]β-酪蛋白A2和血葡萄糖水平

说明书

技术领域

本发明涉及乳蛋白β-酪蛋白A2和调节血中葡萄糖的水平。特别地， 本发明涉及乳和源自乳的食物产品。本发明人已经发现消费含有高水平的 蛋白质β-酪蛋白A2的乳和乳产品以及避免含有β-酪蛋白A1的乳和乳产 品帮助调节或维持血中的葡萄糖水平。血葡萄糖水平的调节对于与包括I 型和II型糖尿病的症状的高血糖症相关的多个健康问题的管理是有益的。 值得注意的是，有益的效应是立即的(急性的)并且额外地诱导调节或维 持血葡萄糖水平的持续的(暴露于β-酪蛋白A1后)有益倾向。

发明背景

血葡萄糖水平，通常称为血糖水平或浓度，指人或动物的血液中存在 的葡萄糖的量。血葡萄糖水平在一天内波动，早晨进餐前最低，每餐后1 或2个小时升高。葡萄糖的主要功能是能量来源。来自饮食的葡萄糖从肠 进入血流并且经由胰岛素使得能用于细胞吸收。当可获得充足的饮食葡萄 糖时，葡萄糖也能够通过糖原异生从碳水化合物或氨基酸R基团侧链底物 内源地生产。

在哺乳动物中，血中葡萄糖的水平受代谢过程紧密调节。在一天中大 多数时，人体以接近恒定的水平维持葡萄糖水平。胰岛素信号传递指导身 体的细胞摄取葡萄糖用于其自身使用。如果细胞内的葡萄糖水平高，一些 葡萄糖将会转化为不可溶的糖原以防止可溶的葡萄糖干扰细胞代谢。这降 低血葡萄糖水平并帮助防止高血糖症。胰岛素缺陷或应答于胰岛素的能力 受损导致糖尿病。糖原在肝脏和肌肉组织中作为能量储备存有。如果人的 糖原存贮满了，额外的葡萄糖将会转化为脂肪并存贮。

高血糖症指持续的高水平血葡萄糖的状态。糖尿病是源于血糖调节失 败的最突出的疾病。高血糖的经典症状包括尿频(多尿症)、增加的口渴 (烦渴症)和增加的饥饿(多食症)。与高血糖症直接相关联的长期并发 症包括心血管疾病、慢性肾衰竭、和糖尿病视网膜病变。

I型糖尿病源自身体不能生产胰岛素，并且有时称为胰岛素依赖性糖 尿病或青少年糖尿病。罹患I型糖尿病的那些人通常通过注射胰岛素控制 胰岛素水平，和因此控制血葡萄糖水平。II型糖尿病源自对胰岛素的抵抗， 其中细胞不能使用或恰当地响应于胰岛素，并且有时称为成年发作糖尿病。 I型和II型糖尿病均是不能治愈的慢性病况。因此，医疗介入靶向高血糖 症的预防和一旦已经诊断高血糖症后症状的管理。

世界各地的人口中消费的乳，主要是牛乳，是人类饮食中蛋白质的主 要来源。每升牛乳通常包括大约30克蛋白质。酪蛋白占那些蛋白质的最大 部分(80％)，并且β-酪蛋白占酪蛋白的大约37％。在过去的二十年里， 显示许多健康疾病中牵涉到酪蛋白蛋白质，特别是β-酪蛋白的证据越来越 多。

β-酪蛋白可以分类为β-酪蛋白A1和β-酪蛋白A2。这两种蛋白质是 大多数人群消费的乳中主要的β-酪蛋白。β-酪蛋白A1在单个氨基酸上不 同于β-酪蛋白A2。组氨酸氨基酸位于β-酪蛋白A1的209个氨基酸序列 的67位处，而脯氨酸位于β-酪蛋白A2的相同位置处。然而，该单个氨基 酸差异对于肠道中β-酪蛋白的酶促消化至关重要。67位上的组氨酸的存在 允许在酶促消化时产生包括7个氨基酸的蛋白质片段，其被称作β-酪啡肽 -7(BCM-7)。因此，BCM-7是β-酪蛋白A1的消化产物。在β-酪蛋白 A2的情况下，67位由脯氨酸占据，该脯氨酸阻碍在那个位置处的氨基酸 键的裂解。因此，BCM-7不是β-酪蛋白A2的消化产物。

其它β-酪蛋白变体(如β-酪蛋白B和β-酪蛋白C)在67位上也具 有组氨酸，并且，其它变体(如A3、D和E)在67位上具有脯氨酸。但 是，在来自欧洲来源的牛的乳中，这些变体只以非常低的水平被发现，或 者根本未发现。因此，在本发明的上下文中，术语β-酪蛋白A1是指在67 位上具有组氨酸的任何β-酪蛋白，并且术语β-酪蛋白A2是指在67位上 具有脯氨酸的任何β-酪蛋白。