[发明专利]脑癌检测

说明书

提供了用于检测受试者中的脑癌的方法，预测脑癌患者的临床结果的方法，监测患者的脑癌进展的方法，以及将患者的脑癌分级的方法。方法利用了发明人已经发现在这些方面有用的各种各样的微RNA。

本发明涉及用于检测受试者中的脑癌的方法。本发明还涉及预测脑癌患者的临床结果的方法；监测患者的脑癌进展的方法；以及将患者的脑癌分级的方法。

引言

在2010年，仅在英国就有9,156例脑癌的新病例(英国癌症研究院(CancerResearch UK))。在世界上，据估计每年有445,000例脑癌的新病例(英国癌症研究院)。由于人口每年在增长，所以脑癌的发病率将跟着增长，这突出了对改进的诊断、预后和对治疗的响应的预测的需求。本发明具有在英国和世界上满足该需求的潜力。

目前神经胶质瘤的诊断涉及用MRI成像以及通过神经病理学的组织学分析。在一些病例中，MRI扫描不足够准确以确定地诊断个体，其后需要组织学分析。可以仅在手术期间移除肿瘤组织之后执行组织学分析并且其取决于个人病理学家的解释是非常主观的。对患者风险性及侵入性的程序，特别是在进行手术时呈现较高风险的老年个体中具有神经胶质瘤的高发生率。

微小RNA(miRNA)是在基因的转录后调节和蛋白质表达中起作用的小的非编码RNA。miRNA显示疾病特异性的表达，其可被用于提供关于特定的生物学状态诸如神经胶质瘤的信息。可在被释放入循环系统的神经胶质瘤特异性外泌体(exosomes)的分离后测量神经胶质瘤中miRNA表达的变化。本研究的目的是鉴别具有在神经胶质瘤中改变的表达且可用于诊断、预后以及对治疗的响应的预测的一组miRNA。

在第一方面，本发明提供了检测受试者中脑癌的方法，该方法包括：

测定来自受试者的样品以确定存在于样品中的选自由由以下组成的组的至少一种miRNA的量：Hsa-miR-20a-5p；Hsa-miR-34a-5p；Hsa-miR-92a-3p；hsa-miR-15b；hsa-miR-181b；hsa-miR-19a；hsa-miR-210；hsa-miR-23a；hsa-miR-15a；hsa-miR-181a；hsa-miR-21；hsa-miR-222；hsa-miR-26a；hsa-miR-29c；hsa-miR-101-3p；hsa-miR-29b-3p；hsa-miR-328；hsa-miR-9-5p；Hsa-miR-106b-5p；Hsa-miR-107；Hsa-miR-125a-5p；Hsa-miR-128；Hsa-miR-130b-3p；Hsa-miR-132-3p；Hsa-miR-138-5p；Hsa-miR-141-3p；Hsa-miR-146a-5p；Hsa-miR-148a-3p；Hsa-miR-16-5p；Hsa-miR-17-5p；Hsa-miR-17-3p；Hsa-miR-182-5p；Hsa-miR-183-5p；Hsa-miR-187-3p；Hsa-miR-18a-5p；Hsa-miR-190a；Hsa-miR-19b-3p；Hsa-miR-200a-3p；Hsa-miR-203a；Hsa-miR-31-5p；Hsa-miR-326；Hsa-miR-425-5p；Hsa-miR-7-5p；Hsa-miR-93-5p；Hsa-miR-96-5p；Hsa-let-7b-5p；Hsa-miR-106b-5p；Hsa-miR-191-5p；Hsa-miR-24-3p；Hsa-miR-25-3p；Hsa-miR-320a；Hsa-miR-486-5p和Hsa-miR-451a；

将存在于样品中的所述至少一种miRNA的量与参考值比较；

其中样品中的所述至少一种miRNA的量与参考值比较的不同指示受试者患有脑癌。

本发明的该第一方面基于发明人的如下发现，在代表脑癌的样品中(或取自患有脑癌的受试者，或取自脑癌的细胞培养模型)上面提到的miRNA与未患脑癌的受试者(或使用非癌性脑细胞的模型)比较具有丰度的变化。实际上，如在本公开内容中的其他地方更详细的讨论，发明人发现了所提及的miRNA以高于或低于在非癌性参照样品中发现的数量多倍(“倍”增)的数量存在。