[发明专利]用于有效治疗、预防或改善痤疮的二氢卟吩e6

说明书

技术领域

本发明涉及含有二氢卟吩e6作为活性成分的药物组合物或化妆品组合物，所述二氢卟吩e6具有对抗痤疮丙酸杆菌的优异的抗菌活性。

背景技术

皮肤在保护人体免受外部环境伤害中发挥重要作用。各种细菌定居于皮肤上，并引起许多皮肤疾病。痤疮是最有代表性的疾病。词语痤疮(acne)由希腊词语“akme”发展而来，其含义是“斑点”。尽管痤疮最常在青春期出现，但是由于空气污染、药物滥用等，其近期也在广泛的年龄组中出现。痤疮在某些情况下发生，在所述情况中，连接于毛囊的被称为皮脂腺的油腺过度分泌皮脂，其与死的皮肤细胞一起堵塞毛囊。随着皮脂和其它杂质被困在毛囊中，它们变为硬块，或者随着细菌聚集而发展为炎症。

通常，痤疮是由多种因素引起的，包括增加的皮脂生成、皮肤菌群在毛囊中的增殖、遗传因素等。引起痤疮的代表性细菌物种是痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acne；P.acne)。根据囊壁是否破裂，痤疮的损伤可以分为化脓性的和非化脓性的。痤疮还分为1期，其中随着浅色的粉刺生长使毛囊角质化，2期，其中出现丘疹，3期，其中由于严重的炎症出现脓疱型痤疮，4期，其中形成囊肿，以及5期，其中出现结节并形成疤痕。非化脓性痤疮被定义为黑头粉刺和白头粉刺。

痤疮丙酸杆菌产生低分子量的肽，已知其化学性地诱导多形核白细胞(polymorphonuclear leukocytes；PMNK)，从而引起炎症。此外，已知由痤疮丙酸杆菌产生的各种炎症因子触发免疫细胞产生细胞因子(cytokine)，如白细胞介素(IL)-8、IL-1β、TNF-α等，从而加重皮肤上的炎症反应。使用口服抗生素和维甲酸类以治疗经此机制所产生的痤疮。特别地，尽管可以通过抗生素减轻由细菌感染所导致的炎症性痤疮的症状，但是其可能会引起副作用。尽管近期使用四环素(tetracycline)、克林霉素(clindamycin)、红霉素(erythromycin)等作为抗生素以抑制痤疮丙酸杆菌的增殖并降低炎症反应，但是由于抗生素耐药性不能长时间使用它们，并且已知它们引起严重的肝毒性。此外，由于副作用，肾上腺皮质激素(类固醇)或雌激素的使用在减少。尽管近期受青睐的维生素A衍生物异维甲酸(isotretinoin)具有减少皮脂、使角质化的和封闭的毛孔正常化、以及抑制痤疮丙酸杆菌的增殖和毛囊中炎症的作用，但是其具有常见的副作用如口腔干燥，以及致命的副作用(出生缺陷)。

为了克服这些问题，已积极地进行用于食品或化妆品的防腐剂和用于医疗目的的抗菌剂方面的研究，所述防腐剂和抗菌剂使用相对较少刺激皮肤的且对人体无害的天然物质。在这点上，近期开发并应用了外科治疗，如挤压、化学脱皮、物理脱皮、激光脱皮、氦-氖激光疗法，光疗法等。最近，使用光动力疗法(Photodynamic therapy，PDT)用于痤疮等的简单皮肤病学治疗。

在光动力疗法中，已知各种光敏感化合物和光线引起细菌DNA的损伤，并通过使细菌细胞膜运输失活和减弱细胞组分而损伤细胞膜，从而影响细菌的失活。此外，光动力疗法具有一些有利特征：其在由病原微生物引起的感染性疾病的治疗中具有广泛的抗菌谱，其使耐抗生素菌株有效地失活，其具有低的突变可能性，并且没有耐光的细菌。这有力地支持了光动力疗法可以是用于治疗感染性疾病的实用的策略。

同时，二氢卟吩e6是众所周知的在恶性肿瘤的光动力疗法(PDT；Photodynamic therapy)中使用的光敏化合物。已知当与其他光敏化合物相比时，二氢卟吩e6具有更高的恶性细胞选择性，并且对正常细胞不表现出毒性。在许多文献中报道，二氢卟吩e6作为抗癌剂是有用的(韩国专利登记号808,630和841,959)。然而，尚未报道过二氢卟吩e6对抗痤疮丙酸杆菌的优异的抗菌活性。

发明内容

技术问题

本发明意在提供用于治疗、预防或改善痤疮的药物组合物或化妆品组合物。

技术方案

在一个方面，本发明提供用于治疗和预防痤疮的药物组合物，其含有二氢卟吩e6作为活性成分。

在另一个方面，本发明提供用于预防和改善痤疮的化妆品组合物，其含有二氢卟吩e6作为活性成分。

有益效果

目前可用的大多数痤疮药物是合成的抗生素，如过氧化苯甲酰、四环素、红霉素和克林霉素，它们在副作用和安全性方面具有问题。相反，二氢卟吩e6是一种天然产物，并且与人体是相容的。

另外，由于二氢卟吩e6具有抗菌、抗炎和抗氧化活性，其作为活性成分用于治疗、预防和改善各种皮肤疾病是有用的，特别是针对痤疮具有显著的作用。