[发明专利]Zeste同源物增强子2抑制剂

权利要求书

1.式(I)化合物，或其药学上可接受的盐，式(I)化合物为：

其中：

A为O或NH；

X为O、N、S、CR⁶或NR⁷；

Y为O、N、S、CR⁶或NR⁷；

Z为CR⁵或NR⁸；其中当X为O、S或NR⁷时，Y为N或CR⁶和Z为CR⁵；当Y为O、S或NR⁷时，X为N或CR⁶和Z为CR⁵；和当Z为NR⁸时，Y为N或CR⁶和X为N或CR⁶；

R¹、R²和R³各自独立地选自氢、(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₄)烷氧基(C₁-C₄)烷基-、卤代(C₁-C₄)烷基、(C₃-C₈)环烷基、羟基(C₁-C₄)烷基、(C₃-C₈)环烷基(C₁-C₄)烷基-、R^aO(O)CNH(C₁-C₄)烷基-、(C₆-C₁₀)二环烷基、杂环烷基、杂环烷基(C₁-C₄)烷基-、芳基、芳基(C₁-C₄)烷基-、杂芳基、杂芳基(C₁-C₄)烷基-、卤素、氰基、-C(O)R^a、-CO₂R^a、-C(O)NR^aR^b、-C(O)NR^aNR^aR^b、-SR^a、-S(O)R^a、-SO₂R^a、-SO₂NR^aR^b、硝基、-NR^aR^b、-NR^aC(O)R^b、-NR^aC(O)NR^aR^b、-NR^aC(O)OR^a、-NR^aSO₂R^b、-NR^aSO₂NR^aR^b、-NR^aNR^aR^b、-NR^aNR^aC(O)R^b、-NR^aNR^aC(O)NR^aR^b、-NR^aNR^aC(O)OR^a、-OR^a、-OC(O)R^a和-OC(O)NR^aR^b，其中各(C₃-C₈)环烷基、(C₆-C₁₀)二环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基任选独立地被以下基团取代1、2或3次：羟基、卤素、硝基、(C₁-C₄)烷基、氰基、(C₁-C₄)烷氧基、-NR^aR^b或-CO₂R^a；

R⁴选自氢、(C₁-C₃)烷氧基、(C₁-C₃)烷基、羟基、卤素、氰基、(C₃-C₆)环烷基、杂环烷基、-NR^aR^b、卤代(C₁-C₃)烷基和羟基(C₁-C₃)烷基；

R⁵选自(C₄-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₃-C₈)烷氧基、(C₄-C₈)环烷基、(C₃-C₈)环烷基(C₁-C₂)烷基-、(C₃-C₈)环烷基氧基-、杂环烷基、杂环烷基(C₁-C₂)烷基-、杂环烷基氧基-、芳基、杂芳基和-NR^aR^b，其中所述(C₄-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₃-C₈)烷氧基、(C₄-C₈)环烷基、(C₃-C₈)环烷基(C₁-C₂)烷基-、(C₃-C₈)环烷基氧基-、杂环烷基、杂环烷基(C₁-C₂)烷基-、杂环烷基氧基-、芳基或杂芳基任选独立地被以下基团取代1、2或3次：卤素、-OR^a、-NR^aR^b、-NHCO₂R^a、硝基、(C₁-C₃)烷基、R^aR^bN(C₁-C₃)烷基-、R^aO(C₁-C₃)烷基-、(C₃-C₈)环烷基、氰基、-CO₂R^a、-C(O)NR^aR^b、-SO₂NR^aR^b、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述(C₃-C₈)环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基任选独立地被以下基团取代1或2次：卤素、(C₁-C₄)烷基、卤代(C₁-C₄)烷基、-CO(C₁-C₄)烷基、-CO₂(C₁-C₄)烷基、-NR^aR^b、-NHCO₂R^a、羟基、氧代基团、(C₁-C₄)烷氧基或(C₁-C₄)烷氧基(C₁-C₄)烷基-；或在所述(C₂-C₈)烯基上任意2个任选取代基与它们所连接的碳原子一起表示5-8元环，其任选地含有选自以下的杂原子：氧、氮和硫，其中所述环任选独立地被以下基团取代1或2次：(C₁-C₄)烷基、卤代(C₁-C₄)烷基、-CO(C₁-C₄)烷基、-CO₂(C₁-C₄)烷基、-NR^aR^b、-NHCO₂R^a、羟基、氧代基团、(C₁-C₄)烷氧基或(C₁-C₄)烷氧基(C₁-C₄)烷基-；

R⁶选自氢、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、-B(OH)₂、(C₃-C₈)环烷基、(C₃-C₈)环烷基(C₁-C₄)烷基-、(C₆-C₁₀)二环烷基、杂环烷基、杂环烷基(C₁-C₄)烷基-、芳基、芳基(C₁-C₄)烷基-、杂芳基、杂芳基(C₁-C₄)烷基、氰基、-C(O)R^a、-CO₂R^a、-C(O)NR^aR^b、-C(O)NR^aNR^aR^b、-SR^a、-S(O)R^a、-SO₂R^a、-SO₂NR^aR^b、硝基、-NR^aR^b、R^aR^bN(C₁-C₄)烷基-、-NR^aC(O)R^b、-NR^aC(O)NR^aR^b、-NR^aC(O)OR^a、-NR^aSO₂R^b、-NR^aSO₂NR^aR^b、-NR^aNR^aR^b、-NR^aNR^aC(O)R^b、-NR^aNR^aC(O)NR^aR^b、-NR^aNR^aC(O)OR^a、-OR^a、-OC(O)R^a和-OC(O)NR^aR^b，其中各环烷基、二环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基任选独立地被以下基团取代1、2或3次：R^c-(C₁-C₆)烷基-O-、R^c-(C₁-C₆)烷基-S-、R^c-(C₁-C₆)烷基-、(C₁-C₄)烷基-杂环烷基-、卤素、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₈)环烷基、卤代(C₁-C₆)烷基、氰基、-C(O)R^a、-CO₂R^a、-C(O)NR^aR^b、-SR^a、-S(O)R^a、-SO₂R^a、-SO₂NR^aR^b、硝基、-NR^aR^b、-NR^aC(O)R^b、-NR^aC(O)NR^aR^b、-NR^aC(O)OR^a、-NR^aSO₂R^b、-NR^aSO₂NR^aR^b、-OR^a、-OC(O)R^a、-OC(O)NR^aR^b、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基(C₁-C₄)烷基或杂芳基(C₁-C₄)烷基；

R⁷选自氢、(C₁-C₈)烷基、(C₃-C₈)环烷基、(C₃-C₈)环烷基(C₁-C₄)烷基-、(C₆-C₁₀)二环烷基、杂环烷基、杂环烷基(C₁-C₄)烷基-、芳基、芳基(C₁-C₄)烷基-、杂芳基、杂芳基(C₁-C₄)烷基、-C(O)R^a、-CO₂R^a、-C(O)NR^aR^b、-C(O)NR^aNR^aR^b、-SO₂R^a、-SO₂NR^aR^b和R^aR^bN(C₁-C₄)烷基-，其中各环烷基、二环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基任选独立地被以下基团取代1、2或3次：R^c-(C₁-C₆)烷基-O-、R^c-(C₁-C₆)烷基-S-、R^c-(C₁-C₆)烷基-、(C₁-C₄)烷基-杂环烷基-、卤素、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₈)环烷基、卤代(C₁-C₆)烷基、氰基、-C(O)R^a、-CO₂R^a、-C(O)NR^aR^b、-SR^a、-S(O)R^a、-SO₂R^a、-SO₂NR^aR^b、硝基、-NR^aR^b、-NR^aC(O)R^b、-NR^aC(O)NR^aR^b、-NR^aC(O)OR^a、-NR^aSO₂R^b、-NR^aSO₂NR^aR^b、-OR^a、-OC(O)R^a、-OC(O)NR^aR^b、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基(C₁-C₄)烷基或杂芳基(C₁-C₄)烷基；

R⁸选自(C₄-C₈)烷基、(C₄-C₈)环烷基、杂环烷基、杂环烷基(C₁-C₂)烷基-、芳基和杂芳基，其中所述(C₄-C₈)烷基、(C₄-C₈)环烷基、杂环烷基、杂环烷基(C₁-C₂)烷基-、芳基或杂芳基任选独立地被以下基团取代1、2或3次：卤素、-OR^a、-NR^aR^b、-NHCO₂R^a、硝基、(C₁-C₃)烷基、R^aR^bN(C₁-C₃)烷基-、R^aO(C₁-C₃)烷基-、(C₃-C₈)环烷基、氰基、-CO₂R^a、-C(O)NR^aR^b、-SO₂NR^aR^b、芳基或杂芳基；

各R^c独立地为-S(O)R^a、-SO₂R^a、-NR^aR^b、-NR^aC(O)OR^a、-NR^aSO₂R^b或-CO₂R^a；和

R^a和R^b各自独立地为氢、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基(C₁-C₄)烷基-、(C₃-C₁₀)环烷基、杂环烷基、芳基、芳基(C₁-C₄)烷基-、杂芳基(C₁-C₄)烷基-或杂芳基，其中任意所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基任选独立地被以下基团取代1、2或3次：卤素、羟基、(C₁-C₄)烷氧基、氨基、-NH(C₁-C₄)烷基、-N((C₁-C₄)烷基)₂、(C₁-C₄)烷基、卤代(C₁-C₄)烷基、-CO₂H、-CO₂(C₁-C₄)烷基、-CONH₂、-CONH(C₁-C₄)烷基、-CON((C₁-C₄)烷基)₂、-SO₂(C₁-C₄)烷基、-SO₂NH₂、-SO₂NH(C₁-C₄)烷基或-SO₂N((C₁-C₄)烷基)₂；

或R^a和R^b与它们所连接的氮一起表示5-8元饱和或不饱和环，其任选地含有另一选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环任选独立地被以下基团取代1、2或3次：(C₁-C₄)烷基、卤代(C₁-C₄)烷基、氨基、-NH(C₁-C₄)烷基、-N((C₁-C₄)烷基)₂、羟基、氧代基团、(C₁-C₄)烷氧基或(C₁-C₄)烷氧基(C₁-C₄)烷基-，其中所述环任选地与(C₃-C₈)环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环稠合；

或R^a和R^b与它们所连接的氮一起表示6-至10-元桥连双环环系，其任选地与(C₃-C₈)环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环稠合。