[发明专利]用作激酶抑制剂的咔唑甲酰胺化合物有效
| 申请号： | 201480046669.2 | 申请日： | 2014-06-25 |
| 公开（公告）号： | CN105473573B | 公开（公告）日： | 2018-03-16 |
| 发明（设计）人： | S·S·科;D·G·巴特;M·B·贝特朗;G·V·德卢卡;C·M·兰格文;Q·刘;A·S·斯里瓦斯塔瓦;S·H·沃特森 | 申请（专利权）人： | 百时美施贵宝公司 |
| 主分类号： | C07D403/10 | 分类号： | C07D403/10;C07D487/04;A61K31/429;A61K31/513;A61K31/517;A61K31/522;C07D471/04;C07D513/04;A61P37/00;A61P29/00 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所11494 | 代理人： | 陈桉 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用作 激酶 抑制剂 甲酰胺 化合物 | ||
1.式(I)化合物：
或其盐，其中：
Q为：
R1为-C(CH3)2OH、-NHC(＝O)C(CH3)3、-N(CH3)2或-CH2Rd；
R2为Cl或-CH3；
R3为H、F或-CH3；
Ra为H或-CH3；
Rb为H、F、Cl或-OCH3；
Rc为H或F；且
Rd为-OH、-OCH3、-NHC(＝O)CH3或
2.权利要求1的化合物或其盐，其中：
Q为：
3.权利要求1-2中任一项的化合物或其盐，其中：
Ra为-CH3；
Rb为F、Cl或-OCH3；且
Rc为F。
4.权利要求1-2中任一项的化合物或其盐，其中：
R2为-CH3。
5.权利要求1-2中任一项的化合物，其中：
Q为：且
R1为C(CH3)2OH。
6.权利要求1的化合物或其盐，其中：
Q为：
R2为-CH3；且
R3为H。
7.权利要求1的化合物及其盐，其中所述化合物选自：
4-(3-(8-氟-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(1和2)；
4-(3-(S)-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(3)；
4-(3-(S)-(8-氟-1-甲基(d3)-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(4)；
4-(2-氯-3-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(5)；
4-(2-氯-3-(1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(6)；
7-(2-羟基丙-2-基)-4-(3-(8-甲氧基-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(7)；
4-(3-(6-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(8)；
4-(3-(3-(4-氟苯基)-2,6-二氧代-2,3-二氢嘧啶-1(6H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(9)；
7-(2-羟基丙-2-基)-4-(3-(7-甲氧基-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(10)；
7-(2-羟基丙-2-基)-4-(3-(6-甲氧基-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(11)；
7-(2-羟基丙-2-基)-4-(3-(5-甲氧基-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(12)；
4-(3-(5-氯-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(13)；
4-(3-(R)-(5-氯-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(14)；
4-(3-(S)-(5-氯-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(15)；
4-(3-(5-氯-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-7-特戊酰胺基-9H-咔唑-1-甲酰胺(16)；
4-(3-(5-氯-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-7-(甲氧基甲基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(17)；
4-(3-(5-氟-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-7-(甲氧基甲基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(18)；
4-(3-(4-氟-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(19)；
4-(3-(5,7-二氧代-5H-噻唑并[3,2-c]嘧啶-6(7H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(20)；
4-(3-(5-氟-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(21)；
4-(3-(5-氟-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(22和23)；
4-(3-(S)-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-5-甲基-9H-咔唑-1-甲酰胺(24)；
4-(3-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-5-甲基-9H-咔唑-1-甲酰胺(25)；
4-(3-(S)-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-8-甲基-9H-咔唑-1-甲酰胺(26)；
4-(3-(S)-(8-氟-1-甲基(d3)-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-5-甲基-9H-咔唑-1-甲酰胺(27)；
4-(3-(5-氟-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-7-(羟基甲基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(28)；
7-(二甲基氨基)-4-(3-(5-氟-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(29)；
7-(乙酰胺基甲基)-4-(3-(5-氟-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(30)；
4-(3-(5-氯-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-7-(吡咯烷-1-基甲基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(31)；
4-(3-(5-氟-1,3-二氧代-1H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-2(3H)-基)-2-甲基苯基)-7-(甲氧基甲基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(32)；和
8-氟-4-(3-(8-氟-1-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢喹唑啉-3(4H)-基)-2-甲基苯基)-7-(2-羟基丙-2-基)-9H-咔唑-1-甲酰胺(33)。
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