[发明专利]用于调控癌症干细胞的方法和组合物

权利要求书

1.一种用于抑制癌症干细胞(CSC)的增殖、存活或活力的方法， 所述方法包括使所述CSC与增殖、存活或活力抑制量的赖氨酸特异性脱 甲基酶(LSD)抑制剂相接触。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述CSC的多能干细胞标志物 Oct4或Sox2的表达受损或终止。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述CSC表达选自以下的一种 或更多种CSC标志物：ABCB5、ALDH1、ABCG2、α₆整联蛋白、α₂β₁整联蛋白、β-连环蛋白活性、CD15、CD13、CD20、CD24、CD26、CD29、 CD44、CD90、CD133、CD166、CD271、c-Met、Hedgehog-Gli、巢蛋白、 CXCR4、LGR5、Trop2和Nodal激活素。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述CSC表达选自以下的一种 或更多种CSC标志物：ALDH1、CD24、CD44、CD90、CD133、 Hedgehog-Gli、α₆整联蛋白。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述CSC表达CD24和CD44 (例如，CD44^高、CD24^低)。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述CSC选自：乳腺、前列腺、 子宫内膜、卵巢、脑、肺、间皮瘤、黑素瘤、多发性骨髓瘤、结肠、肾、 头和颈、卵巢、胰腺、白血病和淋巴瘤的CSC。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述CSC选自：乳腺、前列腺、 肺、膀胱、胰腺、结肠、黑素瘤、肝或胶质瘤的CSC。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述CSC是乳腺CSC。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述CSC是前列腺CSC。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述CSC是激素受体(例如， 雌激素和/或孕酮)阴性CSC。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述CSC是激素受体(例如， 雌激素和/或孕酮)阴性乳腺癌干细胞。

12.根据权利要求1所述的方法，其中LSD抑制剂是LSD-1抑制剂。

13.根据权利要求1所述的方法，其中LSD抑制剂是LSD-2抑制剂。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述LSD抑制剂是选择性 LSD1抑制剂。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述LSD抑制剂是选择性 LSD2抑制剂。

16.根据权利要求1所述的方法，其中所述LSD抑制剂是Pan-LSD 抑制剂。

17.根据权利要求1所述的方法，其中所述LSD抑制剂降低LSD基 因的表达或者所述基因的表达产物的水平或功能活性。

18.根据权利要求1所述的方法，其中所述LSD抑制剂抑制所述LSD 的功能，包括降低或终止其至少一个配体结合位点的活性。

19.根据权利要求1所述的方法，其中所述LSD抑制剂还抑制至少 一种其他LSD的功能。

20.根据权利要求1所述的方法，其还包括在使所述CSC与所述 LSD抑制剂相接触之前检测到所述CSC中LSD基因(例如，LSD1或 LSD2)的过表达。

21.根据权利要求1所述的方法，其还包括检测到所述CSC表达一 种或更多种CSC标志物(例如，如权利要求3至5中任一项所限定的)。

22.一种通过在对象中抑制癌症干细胞的增殖、存活或活力来治疗或 预防癌症的方法，所述方法包括向所述对象施用有效治疗或预防所述癌症 的量的LSD抑制剂(例如，LSD1或LSD2抑制剂)。