[发明专利]布罗莫结构域抑制剂

权利要求书

1.式(I)化合物或其可药用盐：

其中

R^x为氢或C₁-C₃烷基；

R^y为氢或C₁-C₃烷基；

A¹为N或CR¹，A²为N或CR²，A³为N或CR³；和A⁴为N或CR⁴；其中A¹、A²、A³和A⁴中的零、一、二 或三个为N；

R¹为氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、卤素、C₁-C₆卤代烷基、CN或NO₂；

R²为氢、-S(O)₂R^2a、-S(O)₂NR^2bR^2c、-N(R^2b)S(O)₂R^2a或-(C₁-C₆亚烷基)-S(O)₂R^2a；其中R^2a为C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基；和R^2b和R^2c各自独立地为氢、C₁-C₆烷基、或C₁-C₆卤代烷基；

L¹为O、N(H)或OCH₂，其中OCH₂的CH₂部分连接至G¹；

R^x1、G¹、R³、和R⁴选自(i)、(ii)、(iii)或(iv)；

(i)R^x1为-CN、-G^x1-G^x2、-(C₁-C₆亚烷基)-G^x1-G^x2、-C(O)N(R^xa)(R^xb)、C₁-C₆烷基，该C₁-C₆烷基被一个选自如下的取代基取代：-CN、-OR^xb、-SR^xb、-S(O)R^xb、-S(O)₂R^xb、-NR^xaR^xb、-C(O) R^xb、-C(O)OR^xb、-C(O)NR^xaR^xb、和-S(O)₂NR^xaR^xb；C₂-C₆烯基、或C₂-C₆炔基；其中C₂-C₆烯基和 C₂-C₆炔基各自独立地被一个选自如下的取代基取代：-CN、-OR^xc、-SR^xc、-S(O)R^xc、-S(O) ₂R^xc、-NR^xaR^xc、-C(O)R^xc、-C(O)OR^xc、-C(O)NR^xaR^xc、-S(O)₂NR^xaR^xc、和G^x1；

G¹为苯基、C₃-C₆环烷基、C₅-C₆杂芳基、或C₄-C₆杂环；其中G¹各自独立地未被取代或被1、 2、3、4或5个独立地选自如下的取代基取代：R^u和R^v基团；

R³为R^1a、-C(O)OH、-C(O)NR^3aR^3b、-NR^3aR^3b、G^3a、-G^3a-G^3b、-(C₁-C₆亚烷基)-OR^3a、-(C₁-C₆亚 烷基)-NR^3aR^3b、-(C₁-C₆亚烷基)-G^3a或-(C₁-C₆亚烷基)-G^3a-G^3b；和

R⁴为R^1a或G⁴；

(ii)R^x1为-CN、-G^x1-G^x2、-(C₁-C₆亚烷基)-G^x1-G^x2、-C(O)N(R^xa)(R^xb)、氢、C₂-C₆烯基、C₂- C₆炔基、-C(O)OR^ax1、-C(O)NR^bx1R^cx1、-C(O)R^dx1、-S(O)₂R^dx1、-S(O)₂NR^bx1R^cx1、G^x1、C₁-C₆卤代烷 基、或C₁-C₆烷基；其中C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、和C₂-C₆炔基各自任选被一个选自如下的取代基 取代：-CN、-OR^xc、-SR^xc、-S(O)R^xc、-S(O)₂R^xc、-NR^xaR^xc、-C(O)R^xc、-C(O)OR^xc、-C(O)NR^xaR^xc、-S (O)₂NR^xaR^xc和G^x1；

G¹为苯基、C₃-C₆环烷基、C₅-C₆杂芳基、或C₄-C₆杂环；其中G¹各自被一个R^u基团取代并且 任选进一步被1、2、3、4或5个R^v基团取代；

R³为R^1a、-C(O)OH、-C(O)NR^3aR^3b、-NR^3aR^3b、G^3a、-G^3a-G^3b、-(C₁-C₆亚烷基)-OR^3a、-(C₁-C₆亚 烷基)-NR^3aR^3b、-(C₁-C₆亚烷基)-G^3a或-(C₁-C₆亚烷基)-G^3a-G^3b；和

R⁴为R^1a或G⁴；

(iii)R^x1为-CN、-G^x1-G^x2、-(C₁-C₆亚烷基)-G^x1-G^x2、-C(O)N(R^xa)(R^xb)、氢、C₂-C₆烯基、C₂- C₆炔基、-C(O)OR^ax1、-C(O)NR^bx1R^cx1、-C(O)R^dx1、-S(O)₂R^dx1、-S(O)₂NR^bx1R^cx1、G^x1、C₁-C₆卤代烷 基、或C₁-C₆烷基；其中C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、和C₂-C₆炔基各自任选被一个选自如下的取代基 取代：-CN、-OR^xc、-SR^xc、-S(O)R^xc、-S(O)₂R^xc、-NR^xaR^xc、-C(O)R^xc、-C(O)OR^xc、-C(O)NR^xaR^xc、-S (O)₂NR^xaR^xc和G^x1；

G¹为苯基、C₃-C₆环烷基、C₅-C₆杂芳基、或C₄-C₆杂环；其中G¹各自独立地未被取代或被1、 2、3、4或5个独立地选自如下的取代基取代：R^u和R^v基团；

R³为-C(O)OH、-C(O)NR^3aR^3b、-NR^3aR^3b、G^3a、-G^3a-G^3b、-(C₁-C₆亚烷基)-OR^3a、-(C₁-C₆亚烷 基)-NR^3aR^3b、-(C₁-C₆亚烷基)-G^3a或-(C₁-C₆亚烷基)-G^3a-G^3b；和

R⁴为R^1a或G⁴；

(iv)R^x1为-CN、-G^x1-G^x2、-(C₁-C₆亚烷基)-G^x1-G^x2、-C(O)N(R^xa)(R^xb)、氢、C₂-C₆烯基、C₂- C₆炔基、-C(O)OR^ax1、-C(O)NR^bx1R^cx1、-C(O)R^dx1、-S(O)₂R^dx1、-S(O)₂NR^bx1R^cx1、G^x1、C₁-C₆卤代烷 基、或C₁-C₆烷基；其中C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、和C₂-C₆炔基各自任选被一个选自如下的取代基 取代：-CN、-OR^xc、-SR^xc、-S(O)R^xc、-S(O)₂R^xc、-NR^xaR^xc、-C(O)R^xc、-C(O)OR^xc、-C(O)NR^xaR^xc、-S (O)₂NR^xaR^xc和G^x1；

G¹为苯基、C₃-C₆环烷基、C₅-C₆杂芳基、或C₄-C₆杂环；其中G¹各自独立地未被取代或被1、 2、3、4或5个独立地选自如下的取代基取代：R^u和R^v基团；

R³为R^1a、-C(O)OH、-C(O)NR^3aR^3b、-NR^3aR^3b、G^3a、-G^3a-G^3b、-(C₁-C₆亚烷基)-OR^3a、-(C₁-C₆亚 烷基)-NR^3aR^3b、-(C₁-C₆亚烷基)-G^3a或-(C₁-C₆亚烷基)-G^3a-G^3b；和

R⁴为G⁴；

R^xa在每次出现时独立地为氢、C₁-C₆烷基、或C₁-C₆卤代烷基；

R^xb在每次出现时独立地为C₁-C₆烷基，该C₁-C₆烷基被一个选自如下的取代基取代：- CN、-OR^ax1、-SR^ax1、-S(O)R^dx1、-S(O)₂R^dx1、-NR^bx1R^cx1、-C(O)R^ax1、-C(O)OR^ax1、-C(O)NR^bx1R^cx1和- S(O)₂NR^bx1R^cx1；

R^xc在每次出现时独立地为氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、G^a、-(C₁-C₆亚烷基)-G^a或R^xb；

R^ax1、R^bx1、和R^cx1在每次出现时各自独立地为氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、G^a或-(C₁-C₆亚烷基)-G^a；

R^dx1在每次出现时独立地为C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、G^a或-(C₁-C₆亚烷基)-G^a；

R^1a在每次出现时独立地为氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、卤素、C₁-C₆卤代烷基、CN 或NO₂；

R^3a和R^3b在每次出现时各自独立地为氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、G^3a、-G^3a-G^3b、-(C₁-C₆亚烷基)-G^3a、-(C₁-C₆亚烷基)-G^3a-G^3b或C₁-C₆烷基，该C₁-C₆烷基被一个选自如下的取代基 取代：-CN、-OR^h、-SR^h、-S(O)Rⁱ、-S(O)₂R^h、-NR^jR^k、-C(O)R^h、-C(O)OR^h、-C(O)NR^jR^k和-S(O) ₂NR^jR^k；

G⁴在每次出现时独立地为苯基、C₃-C₆环烷基、C₅-C₆杂芳基、或C₄-C₆杂环；其各自任选被 1、2、3、4或5个独立地选自如下的取代基取代：C₁-C₆烷基、NO₂、卤素、C₁-C₆卤代烷基、-CN、氧 代、-OR^h、-SR^h、-S(O)₂R^h和-NR^jR^k；

R^u在每次出现时独立地为-(C₁-C₆亚烷基)-G^u、-(C₂-C₆亚炔基)-G^u、-(C₁-C₆亚烷基)- SR^h、-C(O)-Z¹、-C(O)-NZ¹Z²、-S(O)₂-Z¹、-N(Z²)Z¹或-N(Z²)S(O)₂-Z¹；其中Z¹为G^u、-(C₁-C₆亚烷 基)-G^u、-(C₂-C₆亚烯基)-G^u、-(C₁-C₆亚烷基)-CN、-(C₁-C₆亚烷基)-SR^h、-(C₁-C₆亚烷基)- OR^h、-(C₁-C₆亚烷基)-NR^jR^k或-(C₁-C₆亚烷基)-C₁-C₄烷氧基-C₁-C₄烷氧基，和Z²为氢、C₁-C₆烷 基、或C₁-C₆卤代烷基；

G^u在每次出现时独立地为芳基、杂芳基、杂环、环烷基、或环烯基，其中G^u各自独立地未 被取代或被1、2、3、4或5个独立地选自如下的取代基取代：C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、 卤素、C₁-C₆卤代烷基、-CN、氧代、NO₂、-OR^h、-O-(C₂-C₆亚烷基)-NR^jR^k、-OC(O)Rⁱ、-OC(O) NR^jR^k、-O-(C₁-C₆亚烷基)-NR^jR^k、-SR^h、-S(O)₂R^h、-S(O)₂NR^jR^k、-C(O)R^h、-C(O)OR^h、-C(O) NR^jR^k、-NR^jR^k、-N(R^h)C(O)Rⁱ、-N(R^h)S(O)₂Rⁱ、-N(R^h)C(O)O(Rⁱ)、-N(R^h)C(O)NR^jR^k、G^ua、-(C₁-C₆亚烷基)-OR^h、-(C₁-C₆亚烷基)-OC(O)Rⁱ、-(C₁-C₆亚烷基)-OC(O)NR^jR^k、-(C₁-C₆亚烷基)-SR^h、- (C₁-C₆亚烷基)-S(O)₂R^h、-(C₁-C₆亚烷基)-S(O)₂NR^jR^k、-(C₁-C₆亚烷基)-C(O)R^h、-(C₁-C₆亚烷 基)-C(O)OR^h、-(C₁-C₆亚烷基)-C(O)NR^jR^k、-(C₁-C₆亚烷基)-NR^jR^k、-(C₁-C₆亚烷基)-N(R^h)C (O)Rⁱ、-(C₁-C₆亚烷基)-N(R^h)S(O)₂Rⁱ、-(C₁-C₆亚烷基)-N(R^h)C(O)O(Rⁱ)、-(C₁-C₆亚烷基)-N (R^h)C(O)NR^jR^k、-(C₁-C₆亚烷基)-CN和-(C₁-C₆亚烷基)-G^ua；

G^a、G^x1、G^x2、G^3a、G^3b和G^ua在每次出现时各自独立地为芳基、杂芳基、杂环、环烷基、或环 烯基，其各自任选被1、2、3、4或5个R^z基团取代；

R^z和R^v在每次出现时各自独立地为C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、卤素、C₁-C₆卤代烷 基、-CN、氧代、NO₂、-OR^h、-OC(O)Rⁱ、-OC(O)NR^jR^k、-SR^h、-S(O)₂R^h、-S(O)₂NR^jR^k、-C(O)R^h、-C(O) OR^h、-C(O)NR^jR^k、-NR^jR^k、-N(R^h)C(O)Rⁱ、-N(R^h)S(O)₂Rⁱ、-N(R^h)C(O)O(Rⁱ)、-N(R^h)C(O)NR^jR^k、- (C₁-C₆亚烷基)-OR^h、-(C₁-C₆亚烷基)-OC(O)Rⁱ、-(C₁-C₆亚烷基)-OC(O)NR^jR^k、-(C₁-C₆亚烷 基)-SR^h、-(C₁-C₆亚烷基)-S(O)₂R^h、-(C₁-C₆亚烷基)-S(O)₂NR^jR^k、-(C₁-C₆亚烷基)-C(O)R^h、- (C₁-C₆亚烷基)-C(O)OR^h、-(C₁-C₆亚烷基)-C(O)NR^jR^k、-(C₁-C₆亚烷基)-NR^jR^k、-(C₁-C₆亚烷 基)-N(R^h)C(O)Rⁱ、-(C₁-C₆亚烷基)-N(R^h)S(O)₂Rⁱ、-(C₁-C₆亚烷基)-N(R^h)C(O)O(Rⁱ)、-(C₁-C₆亚烷基)-N(R^h)C(O)NR^jR^k或-(C₁-C₆亚烷基)-CN；

R^h、R^j、R^k在每次出现时各自独立地为氢、C₁-C₆烷基、或C₁-C₆卤代烷基；和

Rⁱ在每次出现时独立地为C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基。