[发明专利]用于显微的样品处理改进装置及方法

说明书

除其他事项外，第一表面被构造为接收样品并且将在显微设备中使用。有要被移动到相对第一表面的预定位置的第二表面，从而形成在第一表面与第二表面之间并包含样品的至少一部分的样品空间。有构造为将第二表面从初始位置移动到预定位置以形成所述样品空间的机构。当样品在第一表面上就位时，第二表面的运动包括不仅是所述第二表面朝向第一表面的线性运动的轨迹。

本申请涉及2009年10月28日提交的美国专利申请序列号 61/255,781；2010年10月27日提交的12/913,639；2011年4月27日提交的13/095,175；2013年2月6日提交的61/761,467；和2013年3月14日提交的61/785,762。这些申请在此通过引用以其整体并入本文。

技术领域

本公开涉及用于显微的样品处理改进。

背景技术

在典型的光学显微镜中，穿过样品的光通过透镜传播到用户的眼睛，或胶片或传感器，所述透镜形成表现样品的像。

在其他方法中，通过将样品放置在包括光敏元件布置的例如集成电路的检测器上或附近，表现样品的光可无需透镜而被检测并用于形成样品的像。由检测器产生的信号可被处理以导出图像。

发明内容

在一般情况下，在一个方面，显微样品腔室的一个表面被移动到距样品腔室的另一表面的一距离处，所述距离使得在腔室内含有样品的流体能够毛细流动。在毛细流动后，所述一个表面被移动靠近所述另一表面到将样品压靠在另一表面上的距离，以用于高分辨率数字显微。

实施方式可以包括以下特征中的一个或者两个或更多的任意组合。所述表面朝向另一表面的移动是自动控制的。在将所述一个表面移动靠近另一表面之前，流体被喷射到样品腔室内。流体是自动喷射的。所述表面朝向另一表面的移动是自动控制的。

在一般情况下，在一个方面，有容纳在显微中使用的流体样品的腔室，以及将样品可控地输送到腔室的一个位置使得样品能够被毛细作用拉动越过腔室的机构。

实施方式可以包括以下特征中的一个或者两个或更多的任意组合。在腔室的壁上有亲水性涂层。在腔室中有暴露的传感器，并且所述装置包括在传感器附近的亲水性疏水性涂层区域。该机构包括腔室的一种特征，以与移液管的一种特征配合。移液管的特征包括末端，并且腔室的特征包括在该腔室的边缘处用于末端的导向件。移液管的特征包括末端，并且腔室的特征包括孔洞，以接受末端并且从末端输送样品到腔室中的预定位置。移液管特征和腔室特征构造为配合。该机构包括自动控制的泵送或混合设备。

一般情况下，在一个方面，当样品由对应于吸收体的光学特性的波长的光照射时，在样品的单体(element of a sample)内的光吸收体的特性通过高分辨率传感器的像素产生的信号确定。所述确定包括通过将对与样品单体相关联的像素进行强度平均而确定所述光被该单体内的吸收体的合计吸收强度。背景光强度基于样品单体附近的像素的强度确定。该单体的模型被用于推算穿过该单体的光的路径长度。吸收体的特性使用比尔定律(Beer's law)确定。

实施方式可以包括以下特征中的一个或者两个或更多的任意组合。由不均匀厚度、透镜化或散射造成的从比尔定律的偏离被纠正。前向散射信号被用于确定吸收体的特性。所述光具有对应于该单体的最大吸收波长的波长。

在一般情况下，在一个方面中，第一表面被构造为接收样品，并且将在显微设备中使用。有要被移动到相对第一表面的预定位置上的第二表面，从而形成在第一表面与第二表面之间并包含样品的至少一部分的样品空间。有构造为将第二表面从初始位置移动到预定位置内以形成样品空间的机构。当样品在第一表面上就位时，第二表面的运动包括不仅是第二表面朝向第一表面上的线性运动的轨迹。