[发明专利]一种包含大环内酯类非对映体的药物组合物、其制备方法和用途有效

申请号：	201480047607.3	申请日：	2014-08-26
公开（公告）号：	CN105530942B	公开（公告）日：	2019-10-11
发明（设计）人：	托马斯·尼托利;纳雷什库玛·F·贾因;托马斯·帕特里克·马尔科坦	申请（专利权）人：	瑞泽恩制药公司
主分类号：	A61K31/5365	分类号：	A61K31/5365;C07D413/14;A61K47/68;A61P29/00;A61P37/00;A61P35/00
代理公司：	北京市磐华律师事务所 11336	代理人：	董巍;谢栒
地址：	美国***	国省代码：	美国;US
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摘要：
搜索关键词：	包含内酯映异构体药物组合制备方法治疗用途
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【权利要求书】：

1.一种组合物，其包含多个式(II)所示配体-药物偶联物：

其中，

A是：

W为NR₃；

L是抗体或其抗原结合片段；

R₁、R₂和R₃各自是H；

n是1；

p是1至10的任一整数；

且其中，所述组合物中的配体-药物偶联物的非对映异构体过量大于50％；其中所述非对映异构体在与式II的硫原子相连的手性碳原子，具有不同的立体化学构型。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述抗体或其抗原结合片段是特异性地与肿瘤相关抗原结合，且进一步地，其中所述肿瘤相关抗原选自由AFP、ALK、BAGE蛋白、β-链蛋白、brc-abl、BRCA1、BORIS、CA9、碳酸酐酶IX、半胱天冬酶-8、CD-20、CD40、CDK4、CEA、CLEC12A、cMET、CTLA4、周期素B1、CYP1B1、EGFR、EGFRvIII、ErbB2/Her2、ErbB3、ErbB4、ETV6-AML、EphA2、Fra-1、FOLR1、GAGE蛋白、GD2、GD3、GloboH、磷脂酰肌醇聚糖-3、GM3、gp100、Her2、HLA/B-raf、HLA/k-ras、HLA/MAGE-A3、hTERT、IGF1R、LGR5、LMP2、MAGE蛋白、MART-1、间皮素、ML-IAP、Muc1、Muc16或CA-125、MUM1、NA17、NY-BR1、NY-BR62、NY-BR85、NY-ESO1、OX40、p15、p53、PAP、PAX3、PAX5、PCTA-1、PDGFR-α、PDGFR-β、PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C、PDGF-D、PLAC1、PRLR、PRAME、PSMA、FOLH1、RAGE蛋白、Ras、RGS5、Rho、SART-1、SART-3、Steap-1、Steap-2、存活素、TAG-72、TGF-β、TMPRSS2、Tn、TNFRSF17、TRP-1、TRP-2、酪氨酸酶、和尿路上皮特异蛋白-3组成的组。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述GAGE蛋白选自由GAGE-1和GAGE-2组成的组。

4.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述MAGE蛋白选自由MAGE-1、MAGE-2、MAGE-3、MAGE-4、MAGE-6和MAGE-12组成的组。

5.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述肿瘤相关抗原选自由EGFRvIII、Her2和Muc16组成的组。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述配体-药物偶联物的非对映异构体过量大于95％。

7.使用权利要求1-6任一所述组合物来制备用于治疗选自卵巢癌、乳腺癌、胶质瘤和胃癌的癌症的药品的用途。

8.根据权利要求1-6任一所述的组合物，其中，

A是：

9.根据权利要求1-6任一所述的组合物，其中，

A是：

10.一种使用权利要求1-6任一所述组合物来制备用于治疗与肿瘤相关抗原相关的疾病或病症的药品的用途，其中，所述肿瘤相关抗原选自由EGFRvIII、ErbB2/Her2、Muc16、PRLR、PSMA、Steap-1和Steap-2组成的组；所述组合物包含治疗有效量的配体-药物偶联物。

11.一种药物组合物，包含根据权利要求1-6任一所述的组合物及药学上可接受的赋形剂。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中，所述式II的配体-药物偶联物的非对映异构体过量大于95％；其中所述非对映异构体在与式II的硫原子相连的手性碳原子，具有不同的立体化学构型。