[发明专利]用于预防或治疗哮喘的包括清香木提取物或其馏分的药物组合物

说明书

本发明涉及用于预防或治疗哮喘的组合物，其包括清香木提取物或其馏分。根据本发明的清香木提取物或其馏分未表现出毒性，抑制NO,IL‑4,IL‑5,和IL‑13的产生以及反应性氧种在支气管中的产生，并且已显著地诱导气道高反应性的缓解、炎症细胞浸润到支气管的抑制和在卵蛋白诱发哮喘鼠模型中的支气管肺泡灌洗液中炎症细胞的减少。此外，根据本发明的清香木提取物或其馏分有效抑制血清中免疫球蛋白的分泌、支气管中黏液的分泌和炎症细胞浸润到肺组织中并因此能够有用地用作预防和治疗哮喘的安全制剂。

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗哮喘的包括清香木(Pistacia weinmannif oliaJ.Poiss.Ex Franch)提取物或其馏分为活性成分的药物组合物和所 述提取物或其馏分用于预防或治疗哮喘的用途。

背景技术

哮喘为引起呼吸困难的呼吸系统疾病，并且大约300万韩国人患有哮 喘。哮喘为伴有起因于严重情况下缺氧的喘鸣、呼吸困难、打喷嚏和发绀 和胸痛的疾病。近年来，起因于空气污染、接触各种化学品和西化的饮食， 哮喘的发病率快速增加，而且特别地，儿童哮喘的患病率正在增加。

哮喘为由释放白细胞介素-4,5,13的TH₂(T-辅助细胞2)型驱动免疫反 应引起的疾病，导致包括嗜酸性粒细胞的各种炎症细胞对气道和血管周围 组织的募集和浸润。由此生成的各种炎症介质进一步增加炎症应答，致使 黏液分泌及气道高反应性的增加。

随着近年来分子生物学的发展，对在分子水平上理解细胞活素类在哮 喘中的作用已经做了很多尝试，而且此病的影响因素已经被逐一证明。该 因素中，一氧化氮(NO)为炎症介质，其通过破坏致病DNA而起防御作 用，从而维持动态平衡。NO为由L-精氨酸通过一氧化氮合酶(NOS)的 三个名为nNOS(神经元型NOS)、eNOS(内皮型NOS)和iNOS(诱导型NOS)的主要同型生成。通过同型的iNOS生成的过量NO参与各种病理生理学过 程，其包括炎症和癌症。

至今，已经开发了很多用于治疗哮喘的治疗剂，如类固醇、支气管扩 张剂、抗炎药等，但是大部分治疗剂引起多种副作用并因此该试剂的使用 需要谨慎处理。使用最广泛的吸入皮质类固醇表现出优异的治疗效果，但 已知长期使用其引起肾上腺抑制、骨密度降低、生长阻滞、在眼睛和皮肤 上的并发症和胶原合成增加，与使用剂量和使用时间成比例。进一步地， 长效β-2激动剂如沙美特罗和福莫特罗表现出对哮喘发作的预防作用，但 可能导致一些患者死亡。起因于所述各种副作用，对现有哮喘治疗剂的使 用应该给出慎重考虑。对开发带有强疗效和较少副作用的用于哮喘的预防 或治疗剂有不断的需求。

同时，清香木(Pistacia weinmannifolia J.Poiss.Ex Franch)为广 泛存在于中国云南省的植物而且传统上其已经使用于痢疾、肠炎、流感或 头痛。以前的研究报道，从此植物中分离得到的两种化合物具有清除反应 性氧种的能力(Zhao X等，Biochim BiophysActa，1725，103-110，200 5)。除了此报道，没有关于清香木提取物、其馏分或从其分离的化合物 的抗哮喘作用的报道。

本发明的详细说明

发明内容

本发明的发明人为了找出对预防或治疗哮喘有用而不对人体引起副 作用的天然物质已经做出很多努力，结果，他们发现清香木提取物或其馏 分地抑制一氧化氮在动物细胞中生成、缓解哮喘诱导鼠模型中的气道高反 应性和抑制反应性氧种在气道中的产生而无毒性。本发明的发明者还发现 清香木提取物或其馏分减少支气管肺泡灌洗液中的炎症细胞的数量和白 细胞介素的水平、抑制lgE在血清中生成和炎症细胞浸润肺组织、并且减少气道中黏液分泌，所以其对预防或治疗哮喘有用，从而完成本发明。

技术方案

本发明的目的为提供用于预防或治疗哮喘的药物组合物，该组合物包 括清香木(Pistacia weinmannifolia J.Poiss.Ex Franch)提取物或其馏 分作为活性成分。