[发明专利]用于肺疾病的治疗及/或预防的医药组合物

说明书

技术领域

本发明涉及含有新型取代联芳基化合物或其药理学上容许的盐 作为有效成分的用于肺疾病的治疗及/或预防的医药组合物。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病是一种由多种病状(包括肺的结构、功能的 变化在内)构成的疾病，其特征在于，因肺气肿、支气管中的粘液 分泌亢进而导致的慢性支气管炎及不可逆且持续性的呼吸道阻塞。 对于本疾病而言，吸烟、大气污染等的气体、或有害的微小粒子等 成为病因，导致支气管的炎症、肺胞的破坏。结果，呈现咳、痰、 气短等症状，若病情进展，则导致因低氧血症而导致的呼吸衰竭。

作为慢性阻塞性肺疾病的治疗药，抗胆碱药、β₂激动剂、茶碱 制剂等支气管扩张药为中心，另外还使用了祛痰药、甾体药等，但 尚未发现安全且已被确认的治疗药。因此，期待副作用小且更有效 的慢性阻塞性肺疾病的治疗药。

另一方面，已知前列腺素E₂(以下简称为PGE₂)作为花生四烯 酸级联反应(cascade)中的代谢产物而具有广泛的生理活性，对EP1、 EP2、EP3及EP4这4种受体作为激动剂(agonist)发挥作用。有报 道称，PGE₂参与多种炎症反应，具有血管通透性亢进作用、各种炎 症性介质的释出、炎症性细胞·免疫细胞的诱导、血管新生作用等 引起炎症的作用，另一方面，通过EP2及/或EP4受体而显示抗炎作 用(参照非专利文献1)。

在此之前，公开了具有EP2激动剂作用的前列腺素类 (prostanoid)化合物对于包括慢性阻塞性肺疾病在内的呼吸器官疾 病的预防及/或治疗是有用的(参照专利文献1)。另外，具有EP2 激动剂作用的非前列腺素类化合物也是已知的(参照专利文献2～7)， 其中，在作为专利文献2～7中记载的化合物的医药用途而列举的多 种疾病中，也包括了慢性阻塞性肺疾病。

【现有技术文献】

【专利文献】

【专利文献1】国际公开第2006/043655号小册子

【专利文献2】国际公开第2009/113600号小册子

【专利文献3】国际公开第2011/030868号小册子

【专利文献4】国际公开第2011/030871号小册子

【专利文献5】国际公开第2011/030872号小册子

【专利文献6】国际公开第2011/030873号小册子

【专利文献7】国际公开第2011/078303号小册子

【非专利文献】

【非专利文献1】BritishJournalofPharmacology,122,149 (1997)

发明内容

发明所要解决的课题

然而，在所有的现有技术文献中，均完全没有记载显示上述专 利文献2～7中记载的化合物具有抗炎作用、对慢性阻塞性肺疾病有 用的具体的药理试验例。此外，上述所有的现有技术文献中，均完 全没有记载关于本发明的化合物涉及的具有在特定部位被特定取代 基取代的联芳基作为部分结构的磺酰胺化合物的实施例。

本申请的发明人以提供对慢性阻塞性肺疾病的治疗及/或预防有 用的医药组合物为目的而进行了深入研究。结果发现，在具有联芳 基的磺酰胺化合物的末端芳基的特定部位导入特定长度的特定取代 基而得到的化合物，具有抑制炎症性细胞因子产生的作用等优异的 抗炎作用，因此，尤其是作为慢性阻塞性肺疾病的治疗药及/或预防 药(优选为治疗药)是有用的，从而完成了本发明。

本发明提供一种含有具有EP2激动剂作用及优异的抗炎作用、 尤其是作为慢性阻塞性肺疾病的治疗药及/或预防药(优选为治疗药) 有用的取代联芳基化合物或其药理学上容许的盐作为有效成分的医 药组合物。

用于解决课题的手段

本发明提供以下方案。

(1)用于慢性阻塞性肺疾病的治疗及/或预防的医药组合物，所 述组合物含有通式(I)表示的取代联芳基化合物或其药理学上容许 的盐，

(式(I)中，

R¹表示可以被保护的羧基，

W表示氮原子或-CH＝基，

R²表示乙氧基、1-丙烯基或1-丙炔基，