[发明专利]用于治疗癌症的作为IDH2突变体抑制剂的2;4-或4;6-二氨基嘧啶化合物有效
申请号: | 201480048552.8 | 申请日: | 2014-07-10 |
公开(公告)号: | CN105593215B | 公开(公告)日: | 2019-01-15 |
发明(设计)人: | Z·D·孔塔替斯;J·泊泊威次-马勒;J·特维斯 | 申请(专利权)人: | 安吉奥斯医药品有限公司 |
主分类号: | C07D239/48 | 分类号: | C07D239/48;C07D401/04;C07D401/12;C07D401/14;C07D403/04;C07D403/12;C07D405/12;C07D405/14;C07D413/04;C07D413/12;C07D413/14;C07D417/04;C07 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 邹宗亮 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 癌症 作为 idh2 突变体 抑制剂 氨基 嘧啶 化合物 | ||
1.一种具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:
其中:
环A选自吡啶基、嘧啶基和吡嗪基,其中环A任选地被最多两个取代基取代,这些取代基独立地选自卤素、-C1-C4烷基、-C1-C4卤代烷基、-C1-C4羟基烷基、-NH-S(O)2-(C1-C4烷基)、-S(O)2NH(C1-C4烷基)、-CN、-S(O)2-(C1-C4烷基)、C1-C4烷氧基、-NH(C1-C4烷基)、-OH、-CN、以及-NH2;
环B选自吡啶基、嘧啶基、哒嗪基以及吡嗪基,其中环B任选地被最多两个取代基取代,这些取代基独立地选自卤素、-C1-C4烷基、-C2-C4炔基、-C1-C4卤代烷基、-C1-C4羟基烷基、C3-C6环烷基、-(C0-C2亚烷基)-O-C1-C4烷基、-O-(C1-C4亚烷基)-C3-C6环烷基、-NH-S(O)2-(C1-C4烷基)、-S(O)2NH(C1-C4烷基)、-S(O)2-NH-(C3-C6环烷基)、-S(O)2-(饱和的杂环基)、-CN、-S(O)2-(C1-C4烷基)、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-OH、C(O)-O-(C1-C4烷基)、饱和的杂环基、以及-NH2;
W和X是N,且Y是CH;
Z是-C(R1)(R2)(R3);
R1和R3各自独立地选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、-O-C1-C4烷基、和CN,其中R1的任何烷基部分任选地被-OH、NH2、NH(C1-C4烷基)、或N(C1-C4烷基)2取代;
R2选自:任选地被氟或-OH取代的-(C1-C4烷基);-(C0-C4亚烷基)-O-(C1-C4烷基)和-(C0-C2亚烷基)-Q;并且
Q选自吡啶基、四氢呋喃基、环丁基、环丙基、苯基、吡唑基、吗啉基以及氧杂环丁烷基,其中Q任选地被最多2个取代基取代,这些取代基独立地选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、=O、氟、氯以及溴;或者
R1和R3任选地与它们附接至其上的碳原子一起形成C(=O),或者
R1和R2任选地一起形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环丁烷基、双环[2.2.1]庚基、氮杂环丁烷基,其中任一者任选地被最多2个取代基取代,这些取代基独立地选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、-OH、-C(O)CH3、氟以及氯;以及其中
杂环基是指非芳香族的3-10元单环、8-12元双环或11-14元三环的环系统,如果是单环其具有1-3个杂原子,如果是双环其具有1-6个杂原子,如果是三环其具有1-9个杂原子,所述杂原子选自O、N或S或其氧化形式,所述杂原子的氧化形式选自N+-O-、S(O)和S(O)2。
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