[发明专利]用于治疗过度增生性病症的MEK抑制剂和ERK抑制剂的组合

权利要求书

1.cobimetinib或5-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-N-(2-羟基乙氧基)咪唑并[1,5-a]吡啶-6-甲酰胺或其可药用盐；和(S)-1-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮或其可药用盐的组合在制备用于治疗哺乳动物癌症的药物中的用途。

2.一种试剂盒，其包括：cobimetinib或其可药用盐和(S)-1-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮或其可药用盐，容器，和药品说明书或标签，所述说明书指示施用cobimetinib和(S)-1-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮用于治疗癌症。

3.MEK抑制剂或其可药用盐在制备包含ERK抑制剂或其可药用盐的用于治疗过度增生性病症的药物方面的用途，其中所述MEK抑制剂为cobimetinib、GDC-0623、GSK-1120212(曲美替尼)、AZD-6244(司美替尼)或BAY 86-9766(refametinib)且其中所述ERK抑制剂为(S)-1-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮、4-(3-((乙基二甲基甲硅烷基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺、(S)-4-(3-(2-(4-氯苯基)-2-甲氧基乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺或(S)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-甲基丁基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺。

4.权利要求3的用途，其中所述MEK抑制剂是cobimetinib。

5.权利要求3至4任一项的用途，其中所述ERK抑制剂是(S)-1-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮或其可药用盐。

6.权利要求3至5任一项的用途，其中所述过度增生性病症是选自以下的癌症：结肠直肠癌，非小细胞肺癌，胰腺癌或黑色素瘤。

7.权利要求3至6任一项的用途，其中将cobimetinib或其可药用盐与(S)-1-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮或其可药用盐组合施用。

8.用于治疗哺乳动物的过度增生性病症的包含MEK抑制剂或其可药用盐的组合物，其还包含ERK抑制剂或其可药用盐，其中所述MEK抑制剂为cobimetinib、GDC-0623、GSK-1120212(曲美替尼)、AZD-6244(司美替尼)或BAY 86-9766(refametinib)且其中所述ERK抑制剂为(S)-1-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮、4-(3-((乙基二甲基甲硅烷基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺、(S)-4-(3-(2-(4-氯苯基)-2-甲氧基乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺或(S)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-甲基丁基)-[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)嘧啶-2-胺。

9.权利要求8的组合物，其中所述过度增生性病症是癌症，所述哺乳动物是人。